维生素a在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展

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1、中华哮喘杂志(电子版)2009年12月第3卷第6期ChinJAsthma(ElectronicEdition)，December2009，Vo1．3，No．6．综述．维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展陈伟潘家华倪陈【摘要】维生素A能通过对支气管哮喘(简称哮喘)相关的磷脂酰肌醇一3激酶／效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移，抑制气道的高反应性，改善气道的重塑；通过对核因子B(NF_B)信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症；通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1／Th2细胞的平衡

2、。从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质，也有助于开辟哮喘新的治疗方法。【关键词】维生素A；哮喘；信号转导支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢性炎症、气哮喘的作用道高反应性、气道重塑为特征的，涉及到多种细胞、PI3K／Akt信号转导通路是近年来被阐明的与细胞因子、黏附分子、炎症介质的慢性非特异性炎症哮喘发病密切相关的信号转导通路。PI3K家族是性疾病。复杂而庞大的细胞因子网络在发病中起重一类特异性地催化磷脂酰肌醇(phosphatidyl要作用，而介导细胞因子的信号转导通路在调控炎inositol，PI)

3、3位羟基磷酸化，产生具有第二信使作症细胞、炎症介质的释放，参与哮喘气道重塑的形成用的肌醇脂类物质的激酶。在哺乳动物细胞中，方面尤为重要。目前研究的有关哮喘的信号转导通PI3K存在多种异构体，根据PI3K的结构特点和底路有磷脂酰肌醇一3激酶／效应分子Akt(PI3K／Akt)物分子不同可将其分为三大类：工类PI3K(细分为信号转导通路、核因子B(NF—B)信号转导通路、IA和IB亚类)、II类PI3K、Ⅲ类PI3K。气道平酪氨酸蛋白激酶信号转导通路等。维生素A是指滑肌细胞(ASMC)表达工类PI3K工A、Ⅱ类PI3K具有全反式视黄醇生物学

4、活性的一组类视黄醇物和Ⅲ类PI3K，而不表达工类PI3K工B。PI3K工A质，在体外实验中有多数学者认为维生素A的缺乏调节许多的细胞功能，包括细胞的增殖、分化、翻译、与哮喘的发生、发展密切相关【】]。本文就维生素A运动和凋亡。有证据证明PI3K作为磷酸化膜上在哮喘信号转导通路作用方面的研究进展进行PID3位肌醇环的酶家族存在，并且作为蛋白激酶磷综述。酸化靶蛋白的丝氨酸基团。PID3作为第二信使并一、维生素A及其受体激活下游的效应分子，如P70S6K、蛋白激酶B和维生素A是一种脂溶性维生素，它的活性型包Aktl4]。PI3K引发哮喘的机制

5、主要有两点：一是影括视黄醇、视黄醛和维甲酸。维生素A对T、B细胞响ASMC的增殖；二是通过对Th2细胞、产IgEB的作用都是以维甲酸受体(RAR)为媒介的【。维细胞及嗜酸粒细胞的作用干预哮喘炎症反应的过生素A受体包括RAR和维甲酸X受体(RXR)，分程。Burgess等_5]研究指出PI3K途径参与了哮喘别有a、J3、7三种亚型，是配体依赖型转录调控因子。ASMC的增殖，从而导致了气道重塑的形成。刘瑾维生素A的酸性代谢产物是构成其核受体的主要等¨6在哮喘大鼠的研究中发现哮喘大鼠ASMC的配体，全反式维甲酸(ATRA)是构成RAR的配体，

6、生长分数明显高于正常组，哮喘大鼠ASMC胞浆而9一顺式维甲酸则既是构成RAR的配体，也是构PI3K表达量明显高于正常对照组，并且PI3K的表成RXR的配体。RAR和RXR可以形成一个同源达与大鼠ASMC的生长分数呈显著正相关，提示或异源二聚体，与维甲酸反应元件(RARE)结合，从PI3K表达的增加可能在哮喘ASMC增殖中起重要而调控靶基因的相应区域，影响基因转录和翻译。作用，PI3K信号通路可能参与ASMC的增殖调控。二、维生素A通过PI3K／Akt信号转导通路对Lira等研究也发现PI3K参与哮喘大鼠气道的重作者单位：230001合肥

7、，安徽医科大学附属省立医院儿科塑和气道炎症的形成，并指出PI3K途径将是治疗通信作者：倪陈哮喘的一个新的靶点。中华哮喘杂志(电子版)2009年12月第3卷第6期ChinJAsthma(ElectronicEdition)，December2009，Vo1．3，No．6维生素A能通过PI3K／Akt信号转导通路来号转导通路对哮喘产生影响。金红芳等在动物影响哮喘的发生、发展。Day等研究报道ATRA实验研究中发现，将哮喘模型的大鼠随机分组后，维作为RAR的配体通过调节血小板源性生长因子激甲酸20mg／kg治疗组的免疫组织化学显示其I—JcB

8、a化的PI3K／Akt通路，抑制PI3K／Akt依赖的肌动表达增加，与地塞米松治疗组无显著差异，但与对照蛋白的重构，从而抑制平滑肌细胞的迁移，改善气道组有显著差异。证实ATRA能通过增加胞浆中的重塑另外多数