甲壳素及其衍生物在医药卫生领域中的应用

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1、甲壳素及其衍生物在医药卫生领域中的应用TheAppUcationofchitinanditsDeHvativesinMedicine&HygieneField卢永军嵇文明(北京大学生命科学中心，北京100871；北京北大大北科技开发公司．北京100080)摘要甲壳素是自然界储存量仅次于纤维素的第二大天然多糖化合物．本文综述了其在医药卫生方面的应用研究情况，如甲壳素衍生物抗感染、抗凝血、抑制肿瘤及降血脂等作用及在药物制剂方面的应用等．关键词甲壳素、壳聚糖甲壳素又名甲壳质、几丁、几丁质、壳多糖等，化学

2、名称为聚．2一乙酰氨基一2．脱氧．B-D．葡聚糖。是一种化学结构与纤维素类似的高分子多糖。它广泛存在于昆虫、甲壳类动物的硬壳以及菌类的细胞壁中，是地球上储存量最丰富的有机物之一。近几年来，对甲壳紊及其衍生物在医药卫生领域的研究提供了许多有价值的资料，展示了其在此领域广阔的应用前景。本文对甲壳素的毒性及应舟做一介绍，以更加引起医药工作者对它的兴趣，并利于这一资源在医药卫生领域中的开发和应用．一、甲壳素、壳聚糖的毒性甲壳素、壳聚糖(脱乙酰甲壳素)有无毒性，自二十年代起就有不同意见，有人认为其有低毒性，

3、大多数人认为无毒。吴晴斋等采用灌胃及腹腔注射法观察甲壳素对小鼠的急性毒性。灌胃甲壳素剂量为2000--8000mg／Kg体重，腹腔注射剂量为2250mg／Kg体重，相当于推荐临床试用剂量的500--4000倍，7日内未见急性毒性反应。石玲等用壳聚糖给小白鼠灌胃，剂量为4980mg／Kg体重，10151内无死亡。吴晴斋等采用低、中、高三剂量给小白鼠口服壳聚糖，151剂量40--400mg／Kg体重，90日后检查，小自鼠10项血象指标(R．BC：,Hb等)及1l项血液系列化指标(ALP,SGPT等)完

4、全正常，病理检查其20个组织或器官是否病变，未见明显变化。石玲研究的结果与三田康藏研究结果、来恩国际集团公布的毒性研究、日本食品卫生评选许可令受卫28第2号批准的壳聚糖毒性研究结果，以及国内青岛药物所的研究结果相一致。据报道，壳聚糖的Ames试验、染色体畸变试验、胚胎毒性的致畸胎和骨髓细胞微核试验，均与阴性对照级无显著性差异。国内外大量毒理学研究资料证明，甲壳素及壳聚糖是无毒的。甲壳素其他衍生物的毒性研究较少。二、医学药理作用l、抗菌抗感染甲壳紊及其多种衍生物均具有不同程度的抗感染作用，其中壳低聚

5、糖尤以壳聚六糖为最强。壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，它所形成的质子化铵盐与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。夏文水、吴焱楠研究认为，相对分子量为1500Dalton的壳聚糖对大肠杆菌的抑制效果最强，随着分子量加大，则抑菌作用下降．王光华发现，壳聚糖对金黄葡萄球菌、大肠杆菌、小肠结尖耶尔氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和李斯lO特单核增生菌，均有较强的抑制作用．湛学军等研究脱乙酰羧甲基甲壳素慑并用稀释法和朋环法对烧伤常见的病原蘸进行抑制

6、试骏证晴，谈镊亿合物对愈黄色葡萄球菌，铜蠓假单胞蘸、丈腑埃希蔫、肺炎克雷伯蘸和交形耔蔷筠有抻锯作用．1989年。Suzuk等对薅染Lmonocytogenes豹雄靛BALB／C鬣臃藏注射蒙秃六穗，发现蔽整、薅、_驿肉瓣徽生铹羲纛显萋减少，嚣魂物极悔黠L．monocytogenes豹遮笺挫过敦反应则褥捌7提裹。1985年，TokoroA等投道麦聚六糖对绿脓抒墓具有抗感染傍用。中闺纺织大学吴消基教授成功地将甲甍素光纺布、甲壳素流延膜、甲壳素涂艨纱布等多种聪用敷料用于临床．其中甲壳素与赣酸制成的无纺布透

7、气澄水性麓扳佳，用于大面积烧伤烫伤，抗御燎染和促进伤口愈合。效采穰好．我国军事鹾学羊年学院发明将甲壳素与氟舞酸爱多乳性支捧削伤伤口材耩滢台，捌蔽烧伤焉生街教辩，疗效显著．2、降艨和耪治淤躲暌纯北京联合大学魏涛采用禽胆尉醇1％和脱氧胆酸钠0．2％的合成饲料曦SD大鼠28哭，在诱发高斑脂症的同时，经口服壳聚糖观察其对瞒血脂症的影响．实验设商脂对照组和低、中、赢三个剂量试验组，三试验缎剂量分剃为壳聚糖83．3mg／Kg、166．7mg傀和3333m眯g律重．28日后商精对照组给予鑫永，灏其窑藏斑清慧疆鞠

8、醇、总曹油兰膳和商密度精蛋白聪阑醇含豢。缩采表明，壳莱糖中高箭量组鲍盎漶慧艟霜筹含量与赛雅对照缀拢较，均显蓑降l彖了10。5多《(P<0．01一、t42％(P<氇Ol一、l&8％(P《O。01=和26．1(P<0．0t=。低、中、裹剂量三试验缎的血渍蠢密度1％蛋白腿固毒与巍黠以照组比较，均显著升高了16．5％(P<0．01一、32．7％(p