甲壳素及其衍生物在骨和关节疾病治疗中的应用

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1、Ch艺nJMdrDrugs，ZOO7APril，Vol.26No.2中国海洋药物杂志20o7年4月第26卷第2期甲壳素及其衍生物在骨和关节疾病治疗中的应用△全黎明’份，兰欣:，刘万顺3，田文杰’。赵小苦’，范圣第’(1.大连民族学院，辽宁大连1660;2.育岛职业技术学院，山东*岛266555;3.中国海洋大学.山东青岛266003)摘要:甲壳素是一种天然高分子多糖.可以通过一系列降解和化学合成的方法得到相应的衍生物。甲壳素及其衍生物由于安全无毒、可生物降解、生物相容性好并具有特殊的生物活性，在治疗骨和关节疾病方面应用较为广泛，并具有良好的应用前景.如

2、治疗骨关节炎、关节粘连、关节软骨退变、软骨缺损、骨折、骨缺损等。关键词:甲壳素;衍生物;骨和关节疾病中图分类号:Rgal.77;R96g文献标识码:A文章编号:1002一3461(2007)02一0052一05甲壳素(Chitin)，又称甲壳质、几丁质、单糖，由于壳寡糖和单糖的相对分子质量小，壳多糖等，是由N一乙酞一2一氨基一2一脱氧一件葡水溶性良好，具有大分子糖所不具备的更独萄糖以p一1，4糖普键形式连接而成的多糖，特的生物活性，近几年引起了广泛的关注。其结构式为:另外，甲壳素和壳聚糖的糖残基上都有轻基和氨基，可以进行诸如醋化、醚化、N一烷基化、N一

3、酞化、氧化等化学反应，得到相应的衍生物，这些衍生物由于外来基团的影响，能够显示出不同于甲壳素和壳聚糖的一些特性。由于甲壳素资源丰富、天然无毒、无抗原也就是N一乙酞一仆葡萄糖胺的聚糖。性、生物相容性好、可生物降解、具有特殊的甲壳素是自然界除了蛋白质外数量最大生理活性，近20多年来，对甲壳素及其衍生的含氮天然有机高分子，每年生物合成量约物的性质、功能的研究开发和应用得到广泛在1o0亿吨，产量仅次于纤维素，是地球上第的重视。随着科技的飞速发展，其应用范围二大再生资源，其中海洋生物的生成量约在已涉及到工业、农业、畜牧水产、化学化工、生10亿吨以上。甲壳素在自然

4、界分布广泛，主物工程、医药卫生、食品工业、生物医用材料要存在于甲壳纲动物虾、蟹的甲壳，昆虫类动等众多领域〔’，2〕。物的外壳，真菌和某些低等植物的细胞壁中，作为生物体外部结构的组成成分，同时也发1甲壳素及其衍生物简介挥生理作用。1.1壳聚糖由于甲壳素分子间存在着强烈的氢键作壳聚糖(Chitosan)，是甲壳素的N一脱乙用，因而不能溶于水、稀酸、稀碱及一般的有酞基产物。由于分子中氨基的存在，能够溶机溶剂，限制了其应用。甲壳素经酸、碱、生于稀酸。壳聚糖具有广谱抑菌作用，尤其对物酶等选择可控的降解条件，可制备成不同革兰阳性菌特别明显川。它能加速伤口愈脱乙酞度

5、和分子量范围的壳聚糖、壳寡糖和合，抑制纤维组织增生L幻，促进上皮细胞生△墓金项目:大连民族学院博士科研启动基金资助项目(20056106);辽宁省博士科研启动基金(20o41o82);辽宁省教育厅高等学校科研项目(A奥，2O04助34)，通讯作者:Tel:0411一8753275，;E一mail:jlmjlm20oZ@sina.com52.中国海洋药物杂志2。。7年4月第26卷第2期ChinJMdrDr“邵.ZOO7APril，Vol.26No.2长[6]，在改善愈合质量方式上发挥作用。它生成仔梭甲基和N一淡甲基壳聚糖。可以与脂肪及胆固醇结合，进而形成

6、不消化梭甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生之凝集粒，起到降血脂作用。它能激活免疫物，有许多特性，如是一种两性电解质;抗菌系统，以非特异性免疫反应增强机体的免疫性强;能够增强免疫力;保湿性强，可作为化功能。作为带正电荷的阳离子聚合物，它可妆品的保湿剂;对金属离子有更强的络合能用作絮凝剂。还可应用于化妆品。力，有利于促进钙的吸收，是制备微量元素补1.2壳寡糖剂的理想配体等，在化妆品、保鲜、医药等方过去把双糖到十糖称之为寡糖，现在把面有多种应用闭。范围扩大到了二十糖以内。相对分子质量低1.5硫酸酣于10‘的壳聚糖，具有许多优于相对高分子甲壳素或壳聚糖的经基(尤

7、其是C‘-质量壳聚糖的功能，都是人们感兴趣的，如壳OH)可与硫酸、二氧化硫一三氧化硫、氯磺酸寡糖具有抗菌、抗植物病毒、提高植物防御能‘等发生醋化反应得到硫酸酷。力的作用，尤其是具有生物活性的壳聚糖的壳聚糖硫酸酷的结构与肝素相似，有抗五糖至九糖，特别是六糖和七糖在抑制肿瘤凝血作用，且没有肝素的引起血浆脂肪酸浓方面的作用令人鼓舞，是当今国内外研究开度增高的副作用。发的重点领域[7，幻.甲壳素的衍生物还有许多，在这里就不壳寡糖的制备，可以通过酸水解法(盐一一赘述。对甲壳素衍生物的制备方法的条酸、乙酸、磷酸、氢氟酸等)、氧化法(过氧化件优化和生理生化活性的研究

8、和探讨仍在进氢、过硼酸钠、次氯酸钠等)和酶解法(甲壳质行中。酶、溶菌酶等)。1.3单糖2甲壳素