人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作用及机制研究

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1、万方数据中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2009May；25(5)：663—7··663·人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作用及机制研究胡巢凤1’2，陆大祥1’2，孙丽萍L2，覃莉3(暨南大学医学院1．病理生理学教研室、2．发热研究室、3．组织学与胚胎学教研室，广东，广州510632)中国图书分类号：R-332；R284．1；R322．47；R329．24；R575．502．2；R575．505．31；R589．12文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009

2、)05—0663—05摘要：目的探讨人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作用及机制。方法小鼠分为正常对照组(NC)和模型组。喂高脂饲料复制脂肪肝模型，12wk后证实造模成功后，模型组小鼠随机分为高脂组(HF)；正常饮食治疗组(NT)；人参茎叶皂苷小剂量组(GSLl)；人参茎叶皂苷大剂量组(GSI_2)。除HF组饲高脂饲料外，其余各组饲基础饲料。GSLl组给予GSL50mg·kg～·d“灌胃，GSL2组给予GSL100mg·kg～·d。灌胃，其余各组以同等容积蒸馏水灌胃。灌胃2wk后处死所有动物，检测血清TC、TG

3、、HDL·C、LDL—c、ALT含量；并观察肝指数和肝组织TC、TG、SOD、MDA含量，肝脏病理形态学改变及氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARat)、细胞色素P4502El(CYP2E1)的表达。结果GSL2组可以明显降低肝指数、血脂、肝脂和MDA含量，增加SOD活性，改善小鼠肝脏病理形态学改变，增加肝组织PPARotmRNA水平、降低CYP2E1mRNA水平。NT组脂肪肝有一定的改善作用，但效果不理想；GSLI组各项指标与NT组相比差异无显著性。结论人参茎叶皂苷可能通过增加肝组织PPARamRNA

4、表达，降低血脂和肝脂水平；并且通过降低CYP2E1mRNA表达，抑制脂质过氧化反应，发挥治疗脂肪肝的作用。关键词：人参茎叶皂苷；脂肪肝；氧化物酶体增殖物激活受体；小鼠脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，以肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积过多为主要病理改变的临床综合症。当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5％，或组织学上每单位面积见1／3以上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。近年来，我国脂肪肝发病率呈上升趋势，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，如果病情得不到控制将可发展为肝纤维化、甚至肝硬化⋯。因此，积极防治脂肪

5、肝有着极其重要收稿日期：2009—01—12，修回日期：2009—02—23基金项目：广东省自然科学基金资助项目(No06025159)作者简介：胡巢风(1962一)，女，教授，研究方向：疾病的神经内分泌免疫网络调控，Tel：020．85228079，E—mail：thcf@jflu．edu．ell；陆大祥(1953一)。男，教授，研究方向：中西医结合治疗危重病，通讯作者，Tel：020-85220004，E—mail：ldx@jnu．edu．cn的意义。人参是五加科人参属植物，其主要化学成分为人参皂苷

6、，人参茎叶皂苷与人参皂苷有相似的结构，也有相似的药理作用，研究发现人参皂苷具有抗高脂血症及清除氧自由基的作用12．3J，本研究通过应用人参茎叶皂苷治疗小鼠脂肪肝，了解小鼠血脂、肝脂、氧自由基、肝脏病理改变，以及与氧化物酶体增殖物激活受体Ot(PPARot)和细胞色素P4502El(CYP2EI)表达的关系，探讨其可能的作用机制。1材料与方法1．1实验动物昆明种小鼠55只，SPF级，i5，体重18～22g，由广东省实验动物中心提供。1．2材料及仪器人参茎叶皂苷标准品为中国药品生物制品检定所产品，纯度100

7、％，批号：1553—200201；SOD、MDA及考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒购自南京建成生物公司，丙硫氧嘧啶，广东华南药业有限公司产品，猪油购自广州市加益食品有限公司，胆固醇为国药集团化学试剂有限公司产品，胆酸钠为杭州微生物试剂有限公司产品，TRIzol购自美国Invitrogen公司，dNTP和Oligod购自日本TaKaRa公司，Taq酶为上海申能博彩公司产品，RNAsin和M—MLV逆转录酶为美国Promega公司产品。主要仪器有Beckman全自动生化分析仪(美国)，低温高速离心机(Centrif

8、ug，5415D，德国)，9600PCR扩增仪(PerkinElmer公司，美国)。1．3方法1．3．1动物分组、模型建立及处理67只小鼠，实验前小鼠自由饮水进食，在实验环境中适应6d，随机分为2组，正常对照组(NC)12只，喂基础饲料；模型组55只，喂高脂饲料(2％胆固醇，10％猪油，0．2％丙硫氧嘧啶，0．5％胆酸钠，其余为基础饲料，由广东省实验动物中心加工制作)，称饲料重量，保证每只小鼠平均摄食量一致。12wk后从模型组随机抽取5只小