黄芪丹参有效组分及其配伍抗肾纤维化的体内研究进展

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1、中国中西医结合肾病杂志2010年9月第11卷第9期cJITWN，September2010，v01．11，No．9·841·黄芪丹参有效组分及其配伍抗肾纤维化的体内研究进展李均①曹轶璇②近年来，中医药防治慢性肾脏病的l临床实践表明：肾纤维上皮细胞转分化；(2)降低尿蛋白的肾损伤作用，随着损伤时问化的发病多以气虚为本，以血瘀为标，以气虚血瘀证为关键病的延长还可减少ECM的沉积_9；(3)降低小管骨桥蛋白的表达机，即因气虚而发病，因血瘀而致疾病迁延难愈，虚与瘀贯穿于和间质单核巨噬细胞浸润1。。；(4)改善肾脏的缺血／缺氧状态，疾病过程的始终，不可分割_

2、l’2J。因此，“气虚”、“血瘀”证是肾对肾脏起到保护作用_1；(5)抑制谷氨酰胺酶(tTG)细胞外基纤维化的常见证候，补气药、活血药是防治肾纤维化的常用药质蛋白发生蛋白绞联_l引。物，而黄芪、丹参则是治疗慢性肾脏病中最常见的中药之一_3j，1．5黄芪三七配伍(通脉口服液)通脉口服液(tongmai笔者就近年黄芪、丹参有效组分及其配伍抗肾纤维化的实验研ora1)是广东省中医院肾内科杨霓芝教授在多年临床和实验研究作一综述。究的基础上，制订的防治慢性肾炎的基本方药。其主要药物包括黄芪、三七等，数药合用，起到益气活血的作用。通过抑制实1黄芪、黄芪多糖和黄

3、芪皂苷及黄芪配伍验性糖尿病肾病(D)模型大鼠肾组织TGF一岛表达，通脉V11．1黄芪中药黄芪是豆科植物蒙古黄芪(a．mongholi—服液可减轻肾脏病理损害【13]。CU3bunge)或膜荚黄芪Astragalu．sWt~THbt'a710．COAS(fisch．)Bunge2丹参、丹参总酚酸、丹参酚酸B和丹参酮及丹参配伍的干燥根，具有健脾补中，利水消肿，升阳举陷，益胃固表，利尿、托毒生肌之功效，而广泛应用于慢性肾脏病的临床。动物2．1丹参丹参为唇形科植物丹参(salviamiltiorrhiz—实验反复研究表明该药对UUO大鼠肾纤维化模型、阿霉素

4、肾aBunge)的干燥根茎，具有活血化瘀，凉血消痈，除烦安神的功病大鼠模型、5／6肾切除CRF大鼠模型等具有显著的治疗作效。研究发现5／6肾切除CRF大鼠模型、I兀『0大鼠肾纤维化用。已发现的主要作用环节是：(1)诱导肝细胞因子HGF及其模型、马兜铃酸肾损害大鼠、左肾静脉狭窄大鼠肾所导致的肾受体C—met的表达，负性调控肾小管上皮细胞转分化，减轻肾组织纤维化有较好的防治作用。已发现的主要作用环节：(1)问质纤维化H；(2)降低尿蛋白、改善蛋白质代谢及减轻足细胞改善5／6肾切除CRF大鼠肾功能，减轻肾小球硬化及间质纤损害；(3)抗氧化损伤[；(4)下

5、调肾组织核转录因子一KB维化程度；(2)降低TGF一mRNA在肾组织的表达；(3)降(NV—KB)、单核细胞趋化蛋白(MCP一1)表达，而降低24h尿低血管紧张素转化酶(ACE)的表达、促进血管紧张素转化酶同蛋白定量、尿N一乙酰一B．一D～氨基葡萄糖苷酶(NAG)，保护源物ACE2的合成，抑制了血管紧张素I(Ang1I)的活性，并下肾小管[6l。调TGF一岛、PAI一1的过高表达【；(4)提高肾脏清除氧自由1．2黄芪多糖黄苠多糖(astragaluspolysaccharide)为基的能力，减少氧自由基的生成，减轻脂质过氧化反应【16]。黄芪中含量

6、最多的活性成分。动物实验的研究表明该成分对2．2丹参总酚酸、丹参酚酸B丹参中水溶性成分主要肾盂肾炎大鼠模型、STZ诱导的糖尿病大鼠模型中肾小管问质有丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、咖啡酸、丹酚酸A、B损害等具有显著的防治作用。已发现的主要作用环节有：(1)增等，总称为总酚酸。丹参总酚酸具有明显的抗血栓形成、溶纤强肾盂肾炎大鼠肾小管toU样蛋白4(rrI4)的表达，增强免疫力和抗脂质过氧化的作用，其中丹酚酸B的量最高，而且是主要而减轻肾小管损害_7；(2)降低糖尿病大鼠肾组织中NF一出和的活性成分。动物实验研究发现，丹参总酚酸、丹参酚酸B对TGF

7、一口1表达[。单侧输尿管梗阻(uuo)大鼠、HgCI2中毒大鼠和马兜铃酸肾损1．3黄芪皂苷至今已从黄芪中分离鉴定了40余种黄害大鼠肾间质纤维化具有显著的防治作用。其机制是：(1)降芪皂苷(astragalosides)，黄芪皂苷Ⅳ又称黄芪甲苷，是黄芪主要低致纤维化细胞因子TGF～的过度表达，干预TGF一口信号活性成分之一，也是《中国药典)2005年版用以控制其药材质传导L1；(2)增强机体抗氧化损伤能力与减轻脂质过氧化损量的指标成分。研究发现黄芪皂苷具有显著降低尿蛋白、减轻伤_1副；(3)降低大鼠尿NAG和一MG水平，减少Ⅲ型胶原、肾脏肥大作用。纤

8、维连接蛋白、a一平滑肌肌动蛋白在肾组织的表达[19]；(4)抑1．4黄芪当归合剂黄芪当归合剂(astragalusanda