细胞外基质与肾小球硬化

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1、专题讲座湿热证的存在，如有湿热之邪潜伏，即应配合清利湿热药物，方能稳定和减轻病情，故作者认为。湿热不昧，蛋白难消”。5、肾功能重度衰竭患者，常为虚实交杂之症，虚证多为脾肾胡阳两盅，标证则属水毒湿浊t病属“美格”，央不能以湿热证论沽，6、可溶性自介素一2受体(slL一2R)是活化淋巴细胞膜自介素～2受体口链成分，由细胞膜释放进八血液循环．随病情变化而消长。本文中湿热证患者血、尿sII，～2R水平明显高于无湿热证组，提示血、尿slL--2R水平升高与湿热有关。作者认为中医学中的湿热病目可能与现代医学中的细菌、病毒感染相关。细胞外基质与肾小球硬化江苏省中西

2、医结合肾病研究中心束辟疆细胞外基质(ECM)位于细胞的周围，主要由胶原蛋白、糖蛋白及蛋白多糖三大类物质聚合组成，每类物质又包括多种成分．不同器官组织的ECM中各种成分的比铡及其排列不尽相同。从而适应不同的功能。ECM对细胞的生理功能起着非常重要的作用，它不仅是细胞的粘附及支持所必需的物质，而且是直接影噙细胞的营莽、代谢、增殖、分化和迁移，许多细胞圈子通过ECM对细胞的生长、增殖和分化起调控作用。在病理情况下，许多器官如肺问质纤维化，肝硬化等病理改变都与ECM有密切关系，近年来的研究发现，肾小球内ECM的大量积聚是肾小球硬化的重要病理基础．因此，深入研

3、究ECM对防治肾小球硬化可能有重要的意义．一、正常肾小球ECM的成分及来源肾小球ECM包括两部分，即肾小球基膜及系膜基质，其主要成分包括腔原、蛋自多糖及糖蛋自，它们都是由肾小球的固有细胞所分泌．1．腔原：肾小球内ECM的主要成分是fV型腔原，占ECM干重前50％。IV型胶原是由3条a链通过二巯键连接盘绕而成的三级螺旋结构，构成肾小球内ECM网格祥的候架结构，Iv型胶原分布于肾小辣基旗各层及系膜基质，正常肾小球内ECM不古I型及111型胶原，但在某些病理因素的刺激下，系膜细胞可以分泌I型及11l型胶原。2．糖蛋白：糖蛋白的种类非常复杂，但正常肾小球EC

4、M中主要包括纤维连接蛋白(FN)及层粘蛋白(LN)。FN由A、B两条多肽链经二硫键连接而成．FN分可落性郭不可溶性两种，可藩性FN分布于血浆中，ECM中为不可溶性FN．FN与ECM胶原、糖胺聚糖等粘附，形成网状结构，FN在肾小球基膜各层均存在，主要集中在基膜的二侧，即上皮细胞侧及内皮细胞侧．LN是由三条非同源的多肽链经二硫链连接而成的“十”字形结构，通过自身结合而成网状结构。3．蛋白多糖：这是最复杂的一类特殊蛋白多糖类．其中最重要的有四型：①硫酸肝素／硫酸类肝素；②硫酸软骨素／硫酸皮肤紊；⑨硫酸角质蛋白；④透明质酸。它们均可与FN及胶原结合，硫酸软骨

5、素大量分布于系膜基质中，丽硫酸类肝索则主要分布于基膜及上皮细胞的表面．由于蛋自多糖类含有阴电荷，目此，对维持滤过膜的电屏障及上皮细胞足突·18·专题讲座形态起着重要的作用。肾小球ECM的各种成分均来自肾，J、球固有细胞，体外细胞培养证实，系膜细胞能产生IV型、V型胶原，FN、LN、硫酸类肝素等蛋白多糖，上皮细胞能合成多种蛋白多糖。肾小球既合成ECM的各种成分，司时也能合成降解ECM的多种酶，在生理情况下，肾小球内ECM的合成和降解保持动态平衡，以维持正常的生理功能，当某些病理因素导致合成增加或降解降低，列造成ECM成分聚积，从而导致ECM大量堆积，导

6、致肾小球硬化，肾功能障碍。二、肾小球内ECM积聚的机理尽管引超ECM积聚的原因很多，梳理复杂，但基本上不外乎合成增加，降解障碍，或合成与降解失衡，分述如下。(--)ECM合成增加由于合成肾小球内ECM的各种成分均来源于肾小球的固有细胞，因此，所有能刺激肾小球固有细胞增殖的损伤因素均有可能导致ECM成分合成增加，而引起ECM的积聚，其中最重要的物质包括多种细胞园子和多肽生长因子、多种生物活性物质等。1．转化生长园子fI(TGF一0)：TGF一0是一神调节细胞生长和分化的多歇物质。它共有5个同分异构体，但哺乳动物主要为(TGF--p)，一1、一2、一3三

7、种形成。TGF一口能刺激细胞及细胞基质中胶原基因mRNA表达，使系膜细胞Iv型胶原合成增加．也能刺激FN、LN及蛋白多糖合成增加。同时，TGF一9能减少基质金属蛋白酶(MMP)表达，并促进纤溶酶原激活物抑制物(PAl一1)及MMP抑制物(TIMP)合成，从而抑制ECM降解(详见后文)。动物实验证明ECM积聚与TGF一日表达呈正比。我们对30铡慢性肾褒尿渡TGF一日检测发现．慢性肾衰尿中TGF一8含量明显增高。2．白介紊(IL)：IL是由单棱细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌的一类多肽细胞园子，活化的系膜细胞亦能分泌IL，目前至步已发现18种IL．而与E

8、CM增生有关的主要是1L一1、lL一6及IL一8，它们刺激系膜细胞，上皮细胞．纤维母细胞增殖，导致腔原、FN