选择蛋白及其配体与肿瘤转移

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1、中国药物与临床2006年1月第6卷第1期ChimeRemedies&CliniesJanuary2006,Vol6,No.l专ve选择蛋白及其配体与肿瘤转移王宏梅张嘉宁选择蛋白(selectin)是细胞a附分子中的一个家了选择蛋白与配体的识别和结合，对选择蛋白的功族，包括3个成员:L-选择蛋白、P一选择蛋白和E一选能十分重要〔1,21择蛋白。选择蛋白分子具有糖链结合活性，能通过其1.2选择蛋白的配体:选择蛋白分子中的凝集素样分子中的凝集素样结构域与糖蛋白、糖脂或蛋白多结构决定其配体是糖类，大部分配体为细胞表

2、面糖糖上的糖配体(ligand)特异结合，在炎症发生时介导结构，包括:①唾液酸、岩藻糖类单糖，如。LeA(sialyl白细胞与血管内皮间的起始彩附，在淋巴组织中介LewisX),sLeA(sialylLewisA)等及其相关低聚糖;导淋巴细胞的归巢，乃至在肿瘤的转移过程中发挥②磷酸化单糖或多糖、6-磷酸甘露糖等;③硫酸化多作用。另外，选择蛋白及其配体也可作为信号分子促糖，如岩藻糖、肝素及脑硫脂等，3种选择蛋白的天进肿瘤的转移。因此，通过抑制选择蛋白与其配体的然配体几乎都是存在于糖蛋白、糖脂或蛋白聚糖的相互作

3、用，或阻断选择蛋白的表达，可以作为防治肿唾液酸化、岩藻糖基化或硫酸化的聚糖。四糖结构瘤转移的一条重要思路。本研究就选择蛋白及其配sLeX和，LeA是已知的三种选择蛋白所能识别的最体的分子结构、功能特点与肿瘤转移的相关性作一小配体单位。选择蛋白通过与其配体的结合(这种结综述。合是钙依赖性的)发挥私附作用。1选择蛋白的分子结构、生理功能及其配体sLeX和sLeA与P-选择蛋白、E一选择蛋白的亲1.1选择蛋白的分子结构:选择蛋白为N端在细胞和力较高，P-,E一选择蛋白还可识别未唾液酸化的膜外、C端在细胞膜内的I型

4、跨膜糖蛋白分子。每种Lex和LeAosLeX的6或6‘位置被硫酸化修饰后，选择蛋白分子在结构上都分为五部分，从N端起依主要作为L-选择蛋白的配体，例如L一选择蛋白的次为:IC型凝集素样结构域，又称糖识别结构域配体糖基化细胞貂附分子(glycosylatedcelladhesion(carbohydraterecognitiondomain,CRD)，约含120个molecule-1G1yCAM-1)，其中，Lex为。一连接糖链，氨基酸残基，它是选择蛋白分子的配体结合部位，在在与L一选择蛋白的结合过程中，分子

5、上的硫酸墓是细胞貂附中起关键作用;②表皮生长因子样结构域，必需的，并且在小鼠体内主要是6'一硫酸化。Lex，而约含35个氨基酸残基，它对维持选择蛋白分子的构在人体内主要是6一硫酸化sLeX.L一选择蛋白还可象是必需的;③近膜部分是补体调节蛋白结构域，或识别唾液酸化、岩藻糖化及硫酸化的含磷酸甘露糖称短共同重复序列，每段由62个氨基酸残基组成，的聚糖，但E一选择蛋白、P-选择蛋白则否。再有，硫各种选择蛋白分子量的不同主要源于该区域重复数酸醋等硫酸化多糖和被磷酸化的单糖及多糖，多为的不同，L一选择蛋白的重复数为2

6、个，E一选择蛋白L一选择蛋白、P一选择蛋白的共同配体。值得注意的为4-6个，P一选择蛋白为9个;④跨膜区结构域，约是，选择蛋白的配体不仅存在于白细胞上，而且也表由15-22个氨基酸残墓组成;⑤胞质区，约由18个达于许多类型的肿瘤细胞表面。氨基酸残基组成，它与细胞内骨架相连。去除胞质区1.3选择蛋白的分布及生理功能:选择蛋白表达具的选择蛋白分子仍可结合相应的配体，但却失去介有细胞特异性。卜选择蛋白组成性地表达于大多数导细胞间的貂附作用，可能与切断信号转导有关。白细胞表面，如嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱由于

7、凝集素样结构域和表皮生长因子样结构域参与性粒细胞、单核细胞以及大部分的T和B琳巴细基金项目:国家自然科学资助项日(30470400)胞。而E一选择蛋白只在活化的内皮细胞表面表达，作者单位:118000丹东。辽东学院医学院病原生物教研室(王宏P-选择蛋白在活化的血管内皮细胞表面和血小板表梅);大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物学教研室面表达。这3种选择蛋白都参与了炎症初期白细胞(张嘉宁)的起始钻附过程，而且是协同起作用的。中国药物与临床2006年I月第6卷第I期ChineseRemedies&CRn

8、ics,January2006,Vol6,No.1L一选择蛋白存在于正常机体细胞上，其正常生内皮细胞的Weibel-Palade小体内，当血小板或内皮理功能是作为淋巴细胞到达外周淋巴结的“归巢”受细胞受到凝血酶、组胺、肿瘤坏死因子(tumornecro-体。高内皮微静脉(highendothelialvenule,HEV)是sisfactor,TNF)刺激而激活时，a-颗粒和Weibel-淋巴细胞由血液进入外周淋