CD62P及其配体在肿瘤转移中的作用.doc

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1、CD62P及其配体在肿瘤转移中的作用【摘要】CD62P是一种存在于血小板α颗粒内和血管内皮细胞棒状小体内的糖蛋白，可以介导血小板、血管内皮细胞与肿瘤细胞黏附形成瘤栓，在肿瘤浸润、侵袭和转移灶形成过程中起重要作用。检测CD62P在肿瘤组织的表达，对肿瘤患者的预后有明显的临床意义。【关键词】CD62P；配体；瘤栓；肿瘤转移恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和导致肿瘤患者死亡最主要的原因，肿瘤转移是一个多步骤、多环节、多因素参与的连续复杂过程，其转移机理至今尚不十分清楚。近年来许多学者研究发现细胞黏附分子在肿瘤转移中起重要作用，CD62P

2、能介导肿瘤细胞与血小板及血管内皮细胞间的黏附，促进肿瘤细胞的转移和扩散［1］。本文就CD62P及其配体与肿瘤转移关系的研究作一简要综述。1CD62P的结构及分子生物学特点CD62P又称P-选择素、GMP-140或血小板激活依赖性颗粒外膜蛋白（PADGEM），1989年McEver等首先在激活的血小板膜上发现，其存在于血管内皮细胞的棒状（Weibel-palade）小体内和血小板的α颗粒内，由789个氨基酸残基构成，分子量为140KD。CD62P是糖基化单链跨膜蛋白，糖链以N键与蛋白相接，其结构分为5个区域：从氨基末端开始依次为钙离子依赖的凝集素样区（lectin-li

3、kedomain）、表皮生长因子样区（epidermalgrowthfactor-likedomain，EGF样区）、9个补体调节蛋白短一致重复单位（complementregulatoryprotein：shortconsensusrepeatunits，SCR区）、1个疏水跨膜区和1个胞浆短尾区［2-4］。CD62P的DNA基因在人或鼠的第1对染色体的长臂上，其凝集素样区可能是它与配体结合及参与细胞间黏附的部位，推测此功能区在细胞黏附中起关键作用。目前已发现CD62P有两种变异型，一种为缺乏跨膜区域的外显子所致的可溶性CD62P，另一种为缺乏编码第7补体蛋白序列的

4、外显子所致的膜性CD62P［5］。CD62P主要在肝、肺、结肠、胃以及肾上腺的中等以上血管内皮细胞及激活的血小板上表达，毛细血管一般不表达，胰内少见阳性表达，血管、肾和心未见表达。它在肺、结肠、胃、肾上腺等组织中含量低，提示正常情况下血管内皮细胞未受刺激和激活，CD62P为低水平表达；相反，在炎症等病理状况下，受炎症因子等刺激CD62P高表达并参与多种病理变化。研究表明肿瘤患者血管内皮细胞表面的CD62P呈高表达［6］。2CD62P的配体CD62P介导内皮细胞、血小板与中性粒细胞、单核细胞及肿瘤细胞的黏附，主要通过其氨基末端凝集素样区域在Ca2+存在的条件下识别并结合

5、其相应的配体5［7］。目前已知CD62P可以识别多种配体，迄今发现的这些配体都是具有唾液酸化的氨基多糖结构（sLex，sLeａ）或类似结构。其对应的重要配体有两个：一是CD62P糖蛋白配体（PSGL-1），另一个是CD24。PSGL-1是Ⅰ型膜蛋白，由两条相同的通过2个二硫键连接的亚单位组成，共约412个氨基酸残基，每个亚单位分子量约120KD。细胞外部分包含3个潜在的N-糖苷键糖基化位点，53个可能的O-糖苷键基化位点和3个硫酸酪氨酸位点。PSGL-1要求3个酪氨酸至少有一个硫酸化及一条O-糖苷键糖链位于57位苏氨酸上,而这两种修饰都位于氨基末端一个阴极多肽区。其N

6、末端的硫酸酪氨酸残基似乎是其功能关键区［8］。PSGL-1一般在中性粒细胞、淋巴细胞和其他造血细胞表达。体内、体外实验都证明PSGL-1是中性粒细胞和淋巴细胞与CD62P结合所必需的。CD24是CD62P的另一配体，又被称作热稳定抗原（heat-stableantigen，HAS），是存在于细胞表面的高度糖基化的小分子糖磷脂蛋白，常表达在大量实体瘤如上皮卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌等癌细胞的表面，CD24的阳性表达程度是各种上皮癌治疗预后重要的分子标记［9］。3CD62P与肿瘤转移肿瘤细胞与内皮细胞、血小板、中性粒细胞等黏附是恶性肿瘤经血道转移，在靶器官停留

7、，侵入血管外形成转移灶不可缺少的环节。肿瘤细胞通过激活凝血系统，活化凝血酶，激活血小板，刺激表达CD62P，使肿瘤细胞在血循环中与中性粒细胞、血小板等结合形成瘤栓，有利于癌细胞在血循环中逃避免疫系统的攻击,更易与靶器官微血管黏附［10］。NairKS等［11］研究发现食道癌病人血浆中的CD62P表达升高，并提出CD62P表达高低可作为病人预后好坏的参考指标的观点。BorsigL等［12］研究发现CD62P可以促进血小板与癌细胞黏连成瘤栓促进转移，而缺乏CD62P或用肝素抑制CD62P则可以减少血小板与癌细胞的黏附，使转移减少。WeiM等［13］研究发