痹褀胶囊对实验性骨关节炎大鼠mmp3和timp1的影响

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1、万方数据天津中医药2011年2月第28卷第1期TianjinJournalofTrallitionalChineseMedicineFeb．2011．V01．28、11．1痹祺胶囊对实验性骨关节炎大鼠MMP一3和TIMP一1的影响师咏梅，许放，柳占彪(天津中医药大学中医药研究院，天津市中药药理学重点实验室，天津300193)摘要：【目的1观察痹祺胶囊对实验性骨炎节炎(OA)大鼠软骨、关节液及血清基质金属蛋白酶一3(MMP一3)、基质金属蛋白抑制酶一l(TIMP一1)的影响，探讨痹祺胶囊保护关节软骨的作用机制：f方

2、法I选Wistar大鼠，木瓜蛋白酶膝关节注射造模，痹祺胶囊灌胃治疗8周，酶联免疫吸附(ELISA)法检测软骨、关节液及血清MMP一3、TIMP一1的活性。[结果】痹祺胶囊能提高模鼠软骨T1MP一1的活性(P0．05)二f结论l痹祺胶囊保护关节软骨的作用ir能是通过提高软骨TIMP一1的活性．降低关节液MMP一3的活性，使软骨、关节

3、液MMP一3／TIMP—l的比值减小，从丽抑制MMP一3对关节软骨基质蛋广{多糖的裂解活性而起保护作用的。关键词：骨关节炎；痹祺胶囊；血清基质金属蛋fLl酶一3；基质金属篮白抑制酶一1中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1672—1519(2011)01一0064—03骨关节炎(OA)是一种多因素引起的以关节软骨退行性变为基本病理改变的疾病。现已证实基质金属蛋白酶一3(MMP一3)对关节软骨基质中的蛋白多糖具有高度的裂解活性⋯，基质金属蛋白抑制酶一l(TIMP一1)是MMP一3的特异性抑制剂，它与MM

4、P一3分子结合成不可逆的l：1非共价键结合的复合物，在生理情况下，两者之间保持平衡，MMP一3不表现裂解活性，当TIMP—l活性降低时，两者之间失衡，MMP一3表现}{{裂解软骨细胞外基质的活性12l。前期研究结果表明13I痹祺胶囊对大鼠关爷软骨组织的坏死具有一定的保护作用，但作用机制不清。为了探讨痹祺胶囊保护关节软骨的作用机制，本实验观察了痹祺胶囊对OA大鼠软骨、关节液及血清中MMP一3、TIMP—l活性的影响。l实验材料1．1动物雄性Wistar大鼠，体质量(180+10)g，购自天津市山川红实验动物科技有限

5、公司。许可证号：SCXK(津)2009—0001。1．2药物痹祺胶囊：天津京万红药业股份有限公司(批号：301510)。木瓜蛋白酶：博十德公司进口分装(Sigma公司)(批号：118K1465)。1．3试剂水合氯醛：成都市科龙化工试剂厂(批t基金项目：国家科技支撑计划项目(2007BAl47804)，作者简介：师咏梅(1981一)，女，硕士在读，主要从事中药药理研究。通讯作者：柳占彪。号：20081206)；大鼠MMP一3ELISA试剂盒：GBD公司(批号：M061—10)；大鼠TIMP—l酶联免疫吸附(ELIS

6、A)试剂盒：GBD公司(批号：T035—10)．o1．4仪器FlexStation3多功能微孑L分析仪，CisBio公司生产；LDZ5—2离心机，北京京立离心机有限公司牛^产；MODELl012杂交箱，美国SHELLAB生产。2实验方法2．1造模选雄性Wistar大鼠，体质量(180+10)g，按3mug体质量腹腔注射10％的水合氯醛，麻醉后，大鼠双侧膝关节注射4％木瓜蛋白酶进行造模。2．2分组及给药选模型大鼠40只，随机分为模型组、痹祺胶囊1．296、0．648、0．324g／kg剂量组，每组10只。另取lO只

7、，作为健康对照。痹祺胶囊治疗组分别按不同的剂量灌胃给药，连续治疗8周，正常组和模型组灌等量生理盐水。2．3取材治疗后，麻醉．腹主动脉取血，30001．，min，离心10min，取』f}L清4℃保存；打开左侧关节腔，用lmL生理盐水反复冲洗3次，收集关节液，4℃保存；用手术刀刮取左侧关节软骨，称质量，研磨，配成10％生理盐水溶液，3000r／min，离心10min，取上清液，4℃保存。按照ELISA试剂合说明书操作方法测软骨、关节液及血清中MMP一3、TIMP一1的含量。2．4统计方法所得数据应用SPSSI1．5软

8、件统计，数据用均数±标准差(础s)表示，各指标问比较采用单阕素方差分析，两两比较采用LSD法，P