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1、POBox2345Be幼ing100023,ChinaWorldChin7Digestol2004Febmary;l2(2):439-442Fax:+86-10-85381893世界华人消化杂志ISSN1009-3079CN14-1260/REmail:wcjdpwjgnet.comwww.wjgnet.com2004年版权归世界胃肠病学杂志社.凉.角气4宗3类.肝素酶:抗肿瘤转移的新靶点陈陵，杨仕明，房殿春，王东旭陈陵，杨仕明，房殿春.王东旭.中国人民解放军第三军医大学西南医系，则主要转录后者[61.两种mR
2、NA亚型均含有相同的院全军消化专科中心重庆市高滩岩400038国家自然科学基金资助项目，No.30200123开放读码框架，编码含有543个氨基酸(aa)的hpa蛋白项目负贵人:杨仕明400038,重庆市高滩岩中国人民解放军第三军医方学西南医院全军消化专科中心shimingyangOyahoo.com前体，M61192.电话:023-68754678传真:023-68754124hpa蛋白前体共有6个糖基化位点，经糖基化后形收稿日期:2003-08-08接受日期:2003-09-18成65kD的前hpa.其上有
3、2个疏水廷和1个亲水区.其亲水性最强点位于N端第160as附近，使这一区域易摘要于暴露，便于被蛋白酶在N端Glul57-Lys158处水解肝素酶(hpa)是裂解硫酸乙酞肝素蛋白多糖的惟一酶类，被切除的N端157as经加工后，形成74as(Gln36-能破坏细胞外基质及基底膜，并参与肿瘤血管生成，与肿Glu109)组成的8kD片段，此片段再与被切除的c端瘤的侵袭转移密切相关.hpa也由kA渐成为引人注目的抗386as(Lys158-Ile543)组成的50kD的片段通过非共价肿瘤治疗新靶点，其抑制剂的研制可望为抗
4、肿瘤治疗开辟连接，组成异二聚体，即成熟的hpar4,6-81.新的途径.本文综述了hpa的结构与功能，对肿瘤转移的在正常情况下，hpa分布于胸腺、脾脏、淋巴结、促进作用与机制，以及hpa抑制剂作为抗肿瘤新药的最新骨髓、血小板、中性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细研究进展.胞等免疫组织及胎盘中，此外，胎肝中也有分布.以外瓜网麦。杨仕明房殿春王东AD肝素酶:抗肿瘤转移的新靶点世界华人消化周白细胞表达水平最高，其次为胎盘.除胎盘外的非免杂志2004门2(2):439-442疫组织中未见或极少表达X4,6,9-72].其生
5、理功能有:(1)帮助http:l/www.wjgnet.com/1009-3079/12/439.asp胚泡附着于子宫内膜，促进胎盘的发育和功能形成过程，(2)在组织损伤或炎症时，hpa可降解基底膜HSPG,0引言帮助免疫细胞渗出到无血管区，加快创面愈合，帮助组许多恶性肿瘤早期并无症状，但在发生转移后，病情织修复[o21将迅速进展，预后很差.而肿瘤的转移要求必须同时破晚近，McKenzieetalr川克隆了一种新的人类cDNA,坏构成细胞外基质((extracellnlarmatrix,ECM)的两种主即hpa
6、-2，与hpa-1有很高的同源性.基因定位于要成分:结构蛋白和蛋白多糖.在过去的10多年中，研10g23-24，能编码三种新的肝素酶蛋白(hpa-2a,b,究兴趣大多集中在以结构蛋白为底物的基质金属蛋白c)，分别含480,534和592aa.hpa-2分布于脑，乳酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)上，但后来发现腺，前列腺，小肠，翠丸与子宫目前对其功能尚不清MMPS至少有17种01,所有MMps合起来几乎能够降楚.该小组正准备在哺乳动物体内过度表达hpa-2来研解所有的细胞外基质的结
7、构蛋白成分，对其中一个酶究其功能，以确定hpa-2是否也象hpa-1一样，能够的抑制会有代偿的途径进行弥补，这样以结构蛋白为裂解HSPG.底物的蛋白酶的抑制剂就很难在抗肿瘤转移中发挥很好的作用，而近年来发现的肝素酶(heparanase,hpa)是2hp。对肿瘤扩散及转移中的促进作用及其机制惟一能裂解ECM内蛋白多糖主要成分硫酸乙酞肝素蛋已有大量实验证明了hpa对肿瘤扩散及转移的促进作白多糖(heparansulfateproteoglycans,HSPG)的内源性糖用.研究人员对多种肿瘤(胃癌113-14J，
8、肝癌115-76]胰腺昔内切酶.抑制hpa后可明显减少肿瘤细胞的扩散与转癌[17-191，结肠癌[201，乳腺癌[4,6,21]卵巢癌1221，血液移[[211，故hpa作为抗肿瘤治疗新靶点具有很好的应用系肿瘤[231，前列腺癌[241膀胧癌[25-261淋巴瘤及黑色前景.素瘤[27-281，口腔鳞状细胞癌[291嗜铬细胞瘤130J采用RT-PCR或原位杂交技术检验肿瘤细胞内hpam
