细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对大鼠脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及其意义

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1、中华医学杂志2006年4月4日第86卷第13期NatlMedJChina，April4，2006，Vol86，No.13·901··论著·细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对大鼠脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及其意义田代实王伟徐运兰喻志源谢敏杰王萍张贵斌【摘要】目的探讨细胞周期素依赖激酶抑制剂olomoucine对脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及意义。方法建立脊髓半切损伤模型，实验大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和olomoucine干预组，采用Western印迹分析脊髓损伤后细胞周期相关蛋白的表达；应用免疫荧光技术检测损伤区域胶质纤维酸性蛋白（GFAP）

2、、硫酸软骨素蛋白多糖（CSPG）以及生长相关蛋白43（GAP-43）的表达；采用改良的Gale联合评分法对大鼠瘫痪后肢进行运动功能评估。结果假手术组细胞周期素（cyclin）A、B1、E和增殖细胞核抗原以及GFAP、CSPG和GAP-43的表达较弱；脊髓损伤后cyclinA、cyclinB1、cyclinE和细胞周期素（PCNA）等细胞周期相关蛋白的表达显著增高，星形胶质细胞明显活化增殖，GFAP和CSPG的表达明显增强（均P<0.01），GAP-43的表达高于假手术组（P<0.05）；给予olomoucine干预后，细胞周期相关蛋白的表达显著下调，损伤区域星形胶质细

3、胞的增殖和胶质瘢痕形成受到抑制，胶质瘢痕产生的CSPG的表达明显减少，GAP-43的表达显著增高，瘫痪后肢的运动功能明显改善（均P<0.05）。结论olomoucine可通过调控细胞周期，抑制脊髓损伤后胶质细胞的活化增殖和胶质瘢痕的形成，减少抑制因子CSPG的表达以及上调有利于轴突再生的GAP-43的表达，改善损伤后轴突再生微环境最终促进瘫痪后肢的运动功能恢复。【关键词】脊髓损伤；蛋白硫酸软骨素类；GAP-43蛋白；细胞周期Effectsofcyclindependentproteinkinaseinhibitorolomoucineonthemicroenviron

4、mentofaxonalregenerationafterspinalcordinjury：anexperimentwithratsTIANDai-shi，WANGWei，XUYun-lan，YUZhi-yuan，XIEMin-jie，WANGPing，ZHANGGui-bin.DepartmentofNeurology，TongjiHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofSciencesandTechnology，Wuhan430030，ChinaCorrespondingauthor

5、：WANGWei，Email：wwangNtjh.tjmu.edu.cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofolomoucine，acyclindependentproteinkinase（CDK）inhibitor，onthemicroenvironmentofaxonalregenerationafterspinalcordinjury（SCI）.MethodsForty-fiveSDratswererandomlydividedinto3equalgroups：SCIgroupundergoingSCIbyhe

6、misectiontechniqueandperitonealinjectionofdimethylsulfoxide（DMSO）solution30minaftertheSCI，SCI+olomoucine（SCI+Olo）groupundergoingSCIbyhemisectiontechniqueandperitonealinjectionofolomoucinesolution30minaftertheSCI，andshamoperationgroupundergoingshamoperationandperitonealinjectionofDMSOsol

7、ution30minaftertheoperation.Threedaysaftertheoperationtheinjuredspinalcordsegmentsof5ratsfromeachgroupweretakenout.Westernblottingwasusedtodetecttheexpressionofthecellcyclerelatedproteins，cyclinA，cyclinB，cyclinE，andproliferatingcellnuclearantigen（PCNA）.Immunofluorescence（IF）sta