神经生长因子促进中枢神经系统损伤后神经再生的作用机制

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1、330神经生长因子促进中枢神经系统损伤后神经再生的作用机制黄家俊(综述)，岁华(审校)(沪州医学院附属医院神经内科，四川护州646000)中图分类号:R74文献标识码:A文章编号:1006-2084(2008)03-0330-03摘要:神经生长因子(NGF)对中枢神经系统报伤后神经再生有重要的促进作用已得到证所有的NGF发生结合，并调节其受体实，目前研究认为其作用机制主要是促进突触素Wg、生长相关蛋白等功能蛋白的表达，并可与亲和力和酪氨酸激酶的信号转导[[410硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)结合、降低GSPGs对神经再生的抑制作用;控制某些蛋白的修饰如酪氨酸激酶受

2、体一般介导“正性”信磷酸化过程以及压断中枢神经损伤后产生的抑制再生蛋白的抑制作用等，而促进神经再生。号，如促进神经元生长、维持其存活;关键词:神经生长因子;中枢神经系统;神经再生;作用机制而p75NTR则具有多种生物学效应，FVncdmMOhiana;'浦theNerveGrow山Factor.NavaasRegenerationafterCentralNervous除可促进神经元存活、生长外，还可诱S州.坷叨代月HUANGJiayan,LUO劲公.(DepartmentofNeumlogy,theAffiliatedHospitalofLuahouMedicalC

3、ollege,Ltm'zou646000,Ciuna)导神经元凋亡、抑制神经元轴突生长Abstract:The，growthfactor(NGF)iswell-knowntoplay.criticalroleinthe，regenera-以及参与细胞周期的调节，即可介导tionofinjuredcentralnervoussystem.Thepresentstudyshowsthatthe，growthfactorenhancesthe“正性”和“负性”两种效应，但以介导。regenerationduringthemechanismof，regenerationas

4、follows.FirstlytheNGFpromptsthegeneeqiressionofthefunctionproteins,e.g.闪8,GAP-43.SecondlytheNGFiscombinedwithchondmitinwd-“负性”促凋亡效应为主，这与p75fateproteoglycena(CSPGs),thentheinhibitfunctionofCSPGsforthe，regenerationdecreases.Thirdly,NM所在细胞的类型、生理与功能状theNGFcontrolsthemodificationof。proteins

5、,i.e.phosphorylation.Finally,theNGFblockstheinhibitfunctionoftheinhibitregeneratedproteinthatproducewhilecentral、systeminjured.态、发育阶段以及局部环境有关[[5l。Keywords:Nervegrowthfactor;Central。system;Nerveregeneration;Functionmechanism2NGF对中枢神经系统损伤后神经神经生长因子(，growthfactor,NGF)是神经营养因子再生的主要作用机制家族成员之一

6、，对神经元的发育和生存、轴突的生长、突触的NGF的功能和作用机制取决于它的效应细胞。NGF的效重构和功能起着重要作用[[t]。目前对其作用机制的研究已取应细胞主要是指那些表达NGF受体，并在NGF作用下产生某得了许多令人瞩目的进展，但由于中枢神经系统损伤后局部种生物效应的细胞，包括中枢神经系统内的胆碱能神经元、肾的病理生理变化相当复杂，并存在诸多抑制神经再生的因素上腺素能、肤能和叫噪胺能神经元。NGF与效应细胞上特异如损伤区胶质瘫痕形成、神经营养因子的缺乏以及抑制性蛋性的膜受体结合后形成复合体，然后沿轴浆逆行转运，经轴突白的存在等，故研究NGF对中枢神经系统损伤后神

7、经细胞再人胞体，再与核受体结合，引起一系列生物学效应，包括:①参生机制仍是当前的一个难点和热点。本文就目前NGF对中与效应细胞某些结构蛋白构成及稳定性的调节。②诱导和增枢神经系统损伤后神经再生的作用机制研究现况综述如下。加这些结构蛋白和某些功能蛋白如递质合成酶的合成。③调1NGF及其受体分子结构控效应细胞蛋白质磷酸化和基质的表达[[61。上述作用机制构NGF是最早发现的神经营养因子，其基因定位于人类1成了NGF保护神经元和促进轴突再生的基础，其具体促进再号染色体的短臂上，以蛋白质五聚体形式存在，包括2个+,l生机制可能通过以下几方面。个p和2个Y亚单位，相对分子