间歇性内分泌治疗前列腺癌

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1、前列腺癌的内分泌治疗高新中山大学附属第三医院normalprostateepitheliumhistologicprostatecancerlocalizedprostatecancerProgressionofProstateCancertumorsuppressorgeneinactivation/mutation?oncogeneactivation?androgenindependentcancermetastaticprostatecancercurableincurableSurvivalofProstateCancerPatientsWithoutTreatm

2、ent05101520020406080100Survival,%TimeSinceDiagnosis,yJohanssonetal,JAMA2004ObservedCausespecificRelative前列腺癌激素治疗的奠基人CharlesBrentonHugginsEndocrine-inducedregressionofcancersConclusions：Prostatecancersarehormone-dependentandthesecellsdiewhensupportinghormonesareeliminatedNobelPrizeinMedicin

3、e,1966内分泌治疗的方式最大雄激素阻断MAB联合激素治疗CABLHRH类似物睾丸切除术单用抗雄雌激素甾体类及非甾体类抗雄肾上腺来源雄激素的抑制剂手术去势与药物去势药物去势与手术去势等效。药物去势：优点：无手术危险,无潜在精神创伤,可间歇治疗。患者更愿意接受LHRHa的治疗。缺点：费用高，需每月去医院注射。睾丸切除：优点：单次治疗，费用低。缺点：手术风险，潜在精神创伤，不能间歇治疗。注射‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg或睾丸切除术后平均血清睾酮浓度时间(周)048122436480248101214161820平均血清睾酮浓度(nmol/L)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6m

4、g(n=148)睾丸切除术(n=144)AdaptedfromPeeling1987‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg和睾丸切除术比较:总体生存率睾丸切除术(n=144)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=148)024487296120144168192020406080100时间(周)生存病例%P=0.33Kaisaryetal1991‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg和睾丸切除术比较:治疗失败时间Vogelzangetal1995随机分组后时间(周)无失败的比例0.00.20.40.60.81.00153045607590105120135150睾丸切除术(n=145

5、)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=138)p=0.99‘诺雷德’(戈舍瑞林)和睾丸切除术：药理学不良事件比较Kaisaryetal1991病例%性欲减退勃起功能减退乳房肿胀潮红乳房触痛‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg睾丸切除术MAB与单独去势的比较资料27个始于1991年以前的随机试验单独去势与MAB比较去势：手术LHRHa：goserelin，leuprolidebuserelin，decapeptyl抗雄激素药：尼鲁米特，氟他胺，醋酸环丙孕酮（CPA)结果：5年生存率尼鲁米特，氟他胺:增加2.9%CPA:下降2.8%1.ProstateCancerTrialis

6、ts’CollaborativeGroups,Lancet1995;346:2652.ProstateCancerTrialists’CollaborativeGroups,Lancet2000;1491:355(ASCO’04)康士得联合治疗的优势与单独去势相比，康士得联合治疗降低死亡风险达20％，在临床和统计学上都体现了生存优势。康士得的这种生存优势概率达98.5%。ByL.H.Klotz,P.F.Schellhammer,andK.J.CarrollPublicationdate:ASCOannualmeeting2004晚期前列腺癌转移性前列腺癌淋巴结转移骨转移局部

7、晚期前列腺癌T3,T4,N0M0高危前列腺癌低危:T1c-T2a，GS小于7，PSA小于10ng/ml中危:T2b或GS7或PSA10-20ng/ml高危：T2c或GS8-10或PSA大于20ng/ml根治性治疗后复发的前列腺癌根治性放疗后复发根治性手术后复发局部晚期CaP的治疗外放射治疗(EBRT)NHT+EBRTEBRT+AHTT3a，是否NHT后行根治术有争议，依据手术前后PSA水平，GS高低，SM是否阳性，术后辅助治疗内分泌治疗放疗＋辅助内分泌治疗的疗效上述临床实验的结论：１、T3和M+Pca,立即内分泌治