制剂工艺如何进行放大研究

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1、制剂工艺如何进行放大研究概述工艺过程的概念在生产过程中凡直接关系到制剂处方工艺的工序，条件（包括配料比，预处理，后处理等工序的方式、时间等）通称为工艺条件。其它过程则成为辅助过程。一，中试的重要性当药品研发的实验室工艺完成后，即药品工艺路线经论证确定后，一般都需要经过一个小型实验规模放大50～100倍的中试放大，以便进一步研究在一定规模装置中各步工序中的变化规律，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。简单地说，中试就是小型生产模拟试验，是小试到工业化生产必不可少的环节。中试是根据小试实验研究工业化可行的方案，它进一步研究在一定规模的装置中各步工序的变化规律，并解决实验室中所不能解决或发

2、现的问题，为工业化生产提供设计依据。虽然制剂工艺的本质不会因实验生产的不同而改变，但各步制剂工艺的最佳工艺条件，则可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。一般来说，中试放大是快速，高水平到工业化生产的重要过渡阶段，其水平代表工业化的水平。研究机构一般侧重于小试研究，企业侧重于工业化生产。但由于人力，物力和资金的关系，中间实验往往被研究机构和企业所忽视。我们应该体会到制剂的制备应制剂的研发规律，即科学的按照小试－中试－工业化生产的规律进行。制剂开发的一般步骤是：文献查阅－小试探索－中试研究－工业化生产。二，中试的目的首先来说说中试的目的。中试是从小试实验到工业化生产必经的过渡环节；在模型

3、化生产设备上基本完成由小试向生产操作过程地过渡，确保按操作规程能始终生产出预定质量标准的产品；是利用在小型的生产设备进行生产的过程，其设备的设计要求，选择及工作原理与大生产基本一致；在小试成熟后，进行中试，研究工业化可行工艺，设备选型，为工业化设计提供依据。所以，中试放大的目的是验证，复审和完善实验室工艺所研究确定的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产要求；研究选定的工业化生产设备结构，材质，安装和车间布置等，为正式生产提供数据和最佳物料量和物料消耗。总之，中试放大要证明制剂的各个工艺条件和操作过程，在使用规定的原材料的情况下，在模型设备上能生产出预定质量指标的产品，

4、且具有良好的重现性和可靠性。产品的原材料单耗等经济技术指标能为市场接受；三废的处理方案和措施的制订能为环保部门所接受；安全，防火，防爆等措施能为消防，公安部门所接受；提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门所接受。三，中试放大研究的内容1，生产工艺路线的复审一般情况下，各工艺步骤应在实验室阶段就基本确定。在中试放大阶段，只是确定具体工艺操作和条件以适应工业化生产。但是当选定的工艺路线和工艺过程，在中试放大试暴露出难以克服的重大问题时，就需要复审实验室工艺路线，修正其工艺过程。2，设备材质与型式的选择开始中试放大时应考虑所需的各种设备的材质和型式，并考查是否合适，尤其应注意接触腐蚀性物料

5、的设备材质的选择。3，烘干设备温度与烘干时间的考查制剂过程中，在实验室中由于物料体积较小，物料比表面积小，传热的问题表现不明显，但在中试放大时，由于烘干效率的影响，传热的问题就突出地暴露出来。因此，中试放大时必须根据物料性质和含水的量注意研究烘干方式，考察烘干温度与烘干时间对物料水分和有关物质的影响。4，混合条件的进一步确定实验室阶段获得的混合条件不一定能符合中试放大的要求。应该就其中的主要影响因素，如加料顺序，混合时间等因素进行深入的试验研究，掌握它们在中试装置中的变化规律，以得到更适合的反应条件。5，工艺流程与操作方法的确定在中试放大阶段由于处理物料量的增加，因而有必要考虑各工序的操作

6、方法如何适应工业化生产的要求，特别要注意缩短工序，简化操作。6，原材料和中间体的质量控制原材料，中间体的物理性质和化工参数的测定。原材料和中间体质量标准的制定。四，进行中试的条件实验进行到什么阶段才进行中试呢？简单地说，中试是小试工艺和设备的结合问题。所以进行中试至少要具备下列的条件：1，小试处方已确定，小试工艺已成熟，产品收率稳定且质量可靠。成熟的小试工艺应具备的条件是：处方确定；操作步骤明晰等。2，小试的工艺考察已完成。已取得小试工艺多批次稳定翔实的实验数据；进行了3～5批小试稳定性试验说明该小试工艺稳定可行。3，建立了质量标准和检测分析方法已成熟确定。包括最终产品，中间体和原材料的检

7、测分析方法。4，某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进行。5，进行了物料衡算。6，三废问题已有初步的处理方法。7，已提出原材料的规格和单耗数量。8，已提出安全生产的要求。五，中试放大的方法关于中试放大的方法重要下面几种有：经验放大法：主要是凭借研发经验通过逐级放大。它也是目前制剂工艺中采用的主要方法。相似放大法：主要是应用相似原理进行放大。此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。数学模拟放大法：应用计算机技术的放大法。它是