狼疮肾炎的研究和治疗进展

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1、狼疮肾炎研究和治疗的进展赵明辉北京大学肾脏病研究所北京大学第一医院肾内科内容狼疮肾炎的发病机理的探索狼疮肾炎治疗的进展狼疮肾炎的发病机制肾小球免疫复合物沉积的机理ANA及其免疫复合物其它致病性的自身抗体？靶抗原？补体及补体相关蛋白新病理类型的意义InnateimmunityAcquiredimmunity狼疮肾炎的自身抗体多种自身抗体抗DNA抗体起主导作用循环免疫复合物原位免疫复合物临床现象部分狼疮肾炎抗DNA抗体阴性抗DNA抗体阳性不一定有肾损害问题：是否存在针对肾小球固有细胞的自身抗体？98%狼疮肾炎

2、患者血清存在抗HMC抗体靶抗原存在于HMC细胞膜上结合为抗原抗体反应与抗DNA抗体的关系？Duetal.JClinImmunol2005;25(3):279-285Chenetal.RenalFailure2005;27:507-513抗DNA抗体及去除抗DNA抗体的血清偶联DNA的亲和层析柱LN患者血清去除抗DNA抗体的血清Duetal.JClinImmunol2006;26(2):138-44亲和层析的抗DNA抗体识别多种靶抗原靶抗原存在于细胞膜上结合不需要DNA介导（DNA酶处理）Duetal.JC

3、linImmunol2006;26(2):138-44狼疮肾炎患者血清中存在针对HMC的自身抗体抗DNA抗体及去除抗DNA抗体的血清偶联DNA的亲和层析柱LN患者血清去除抗DNA抗体的血清Duetal.JClinImmunol2006;26(2):138-44亲和层析的抗DNA抗体抗DNA抗体可识别HMC靶抗原仍位于细胞膜抗原抗体反应与DNA无关抗DNA抗体与HMC的蛋白存在交叉反应？DuH,etal.ClinExpImmunol2006;145:21–27狼疮肾炎的发病机制肾小球免疫复合物沉积的机理AN

4、A及其免疫复合物其它致病性的自身抗体？靶抗原？补体及补体相关蛋白新病理类型的意义InnateimmunityAcquiredimmunitySLE：补体及补体相关蛋白FactorH（-）（-）C1q&CRP：acutephaseproteinsZhangJ,etal.PlosPathog2009;5(1):e1000282.Apoptoticcells?IgG型抗C1q抗体与狼疮肾炎相关SLE：6/30（20%）LN：84/150（56%），p<0.005LN-IV：71.95%正常对照：3/63（4.8

5、%）p<0.001IgG型抗C1q抗体与病情活动相关IgG2最为突出抗原结合位点？FangQY,etal.NephrolDialTransplant2009;24:172–8狼疮肾炎抗C1q抗体的抗原决定簇？C1q整个分子：(+)C1q头状区头状区整体头状区A、B、CC1q胶原区：(+)TanY&ZhouW,etal.MolImmunol2009;46:2178–82抗C1q抗体可能并不影响C1q与CRP的结合Anti-C1q抗mCRP抗体阳性与狼疮肾炎相关LN：57/96(59.4%)SLE：20/49

6、(40.8%)p=0.034抗mCRP抗体与狼疮活动相关SLEDAIARF抗mCRP抗体与肾间质小管疾病相关TanY,etalHumanImmunol2008;69:840-4抗体是否与TINU相关？抗体是否影响mCRP与其他蛋白的结合？抗体的抗原决定簇？狼疮肾炎的发病机制肾小球免疫复合物沉积的机理ANA及其免疫复合物其它致病性的自身抗体？靶抗原？补体及补体相关蛋白新病理类型的意义IV-GvsIV-S血栓性微血管病(TMA)新月体形成InnateimmunityAcquiredimmunityISN/RP

7、S（2003年）IMinimalmesangiallupusnephritisIIMesangialproliferativelupusnephritisIIIFocallupusnephritis(activeorscleroticlesions)IVDiffusesegmental(IV-S)orglobal(IV-G)lupusnephritisVMembranouslupusnephritisVIAdvancedsclerosingglomerulonephritisWeeningetal.JAm

8、SocNephrol2004;15:241-250IV-GvsIV-SIV-SIV-GPvalueNumberofpatients20152Hemoglobin(mean±SD)(g/L)104.6±21.7692.76±21.810.024Urineprotein(g/24hours)3.215,2-125.35,3-210.003Serumcreatinine(mean±SD)(mg/dL)1.0±0.272.07±2.0