普通肝素对组蛋白诱导大鼠肾脏微循环障碍的保护作用研究

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1、分类号：R459.7单位代码：10159密级：公开学号：201520333硕士学位论文（学术学位硕士研究生）中文题目：普通肝素对组蛋白诱导大鼠肾脏微循环障碍的保护作用研究英文题目：Studyontheprotectiveeffectofunfractionatedheparininaratmodelofhistone-inducedrenalmicrocirculationdysfunction.论文作者：陈宁指导教师：马晓春教授学科专业：重症医学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文普通肝素对组蛋白诱导大鼠肾脏微循环障碍的保护作用研究

2、Studyontheprotectiveeffectofunfractionatedheparininaratmodelofhistone-inducedrenalmicrocirculationdysfunction.论文作者陈宁指导教师马晓春教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科重症医学研究方向脓毒症论文起止时间2016年3月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：探讨静脉注射组蛋白对大鼠肾脏皮质表层微循环的影响以及普通肝素的保护性作用。研究方法：本研究以静脉注射组蛋白的

3、方式，探究细胞外组蛋白增高对机体的不良影响。将18只雄性Wistar大鼠（体重250±50g）随机分为对照组、组蛋白组、组蛋白肝素治疗组。大鼠称重，腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，后放置于加温手术板上，用纸胶布固定四肢及头部。予以大鼠行气管切开，并置入软管，保留大鼠自主通气（吸入空气）。予以大鼠行左侧股动脉置管（用于监测大鼠心率及平均动脉压）及股静脉置管（用于静脉给药）。随后于大鼠腹部正中沿腹白线行约3cm切口，并观察大鼠左侧肾脏皮质表层微循环。组蛋白组模型建立采用30mg/kg小牛胸腺组蛋白一次性静脉缓慢注射，组蛋白肝素治疗组在造模后予以100IU/kg/h普通肝素（溶于生理

4、盐水）静脉泵入。以大鼠静脉开始注射组蛋白（或者生理盐水）的时间点为0小时时间点，连续6小时观察大鼠心率及平均动脉压变化，其中每隔两小时利用入射光暗视野(incidentdarkfield，IDF)显微录像设备观察并记录大鼠左侧肾脏皮质表层微循环变化，并测量总微血管密度（totalsmallvesseldensity，TVD）、总灌注微血管密度(perfusedsmallvesseldensity，PVD)、灌注微血管比例（proportionofperfusedsmallvessels，PPV）指标。结果：1.静脉注射组蛋白后，大鼠心率及平均动脉压在实验过程中无明显变化

5、。2.静脉注射组蛋白后，大鼠肾脏皮质表层微循环发生改变，表现为血流缓慢，可观测到微血管减少。3、组蛋白组TVD呈持续降低趋势（P<0.05），PVD以及PPV在2小时时间点及之后较对照组出现明显降低（P<0.05）。4.于2、4、6小时时间点观测肾脏微循环，组蛋白肝素治疗组较组蛋白组改善，微循环表现中无红细胞流动区域减少，软件分析结果显示TVD在上述时间点均较组蛋白组升高（P<0.05），而PVD及PPV改善不明显（P>0.05）。结论：静脉注射组蛋白导致大鼠肾脏皮质表层微循环障碍，普通肝素可提高组蛋白造模大鼠肾脏皮质微循环TVD指标。关键词：脓毒症、肾脏、微循环、细胞

6、外组蛋白、普通肝素I中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Toinvestigatetheeffectofintravenousinjectionofhistoneonthemicrocirculationofthecorticalsurfaceofthekidneyandtheprotectiveeffectofunfractionatedheparin.Method:Inthisstudy,theadverseeffectsofincreasedextracellularhistoneonthebodywerestudiedbyintraven

7、ousinjectionofhistone.18maleWistarrats(250±50g)wererandomlydividedintothecontrolgroup,thehistonegroupandthehistonewithheparintreatmentgroup.Afterweighing,theratswereintraperitoneallyinjectedwithNembutal,andthenfixedontheheatedsurgicalboard.Theratsweretreatedwithtracheotom