纳米微晶联合5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发的研究

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1、分类号：R751.05单位代码：10159密级：公开学号：201520226硕士学位论文中文题目：纳米微晶联合5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发的研究英文题目：Astudyofcombiningnano-microneedlewith5%minoxidilinandrogeneticalopeciatreatment论文作者：郭梦尔指导教师：李远宏教授学科专业：皮肤病与性病学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文纳米微晶联合5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发的研究Astudyofcombiningnano-micronee

2、dlewith5%minoxidilinandrogeneticalopeciatreatment论文作者郭梦尔指导教师李远宏教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科皮肤病与性病学研究方向皮肤病学论文起止时间2016年5月—2017年12月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：雄激素性脱发是目前最常见的进行性脱发类型，发病机制复杂，涉及多个信号通路，受多种因素影响，目前尚无理想治疗方法。米诺地尔是获FDA批准可以用于治疗雄激素性脱发的药物之一，副作用小，具有一定疗效，但

3、该药物透皮渗透吸收量较少，起效慢，故为了更好的促进该药物在头皮的渗透吸收过程，可辅助以促渗手段来尽可能提高治疗效果。纳米微晶可于皮肤角质层打开大量微细通道，实现药物透皮传输，从而使药物渗透效果提高。本研究旨在探讨纳米微晶联合5%米诺地尔酊对雄激素性脱发患者的治疗效果及安全性，与单独外用5%米诺地尔酊治疗进行疗效对比，证实其促渗作用，并探究米诺地尔改善脱发的作用机制与雄激素性脱发发病机理。研究方法：本实验共招募两批雄激素性脱发受试者，第一批共计36人参与临床实验，第二批共计6人进行头皮组织取材用于实验室研究，受试者均为22-50岁根据临床表现诊断为雄

4、激素性脱发的患者，签署知情同意书。第一批受试者采用随机、单盲的原则均分为三组，分别为纳米微晶导入生理盐水组、外用5%米诺地尔酊治疗组以及纳米微晶导入5%米诺地尔酊治疗组，治疗期为四个月，于治疗前以及之后每隔一个月，进行数码相机拍照、头皮油脂含量测定、采用毛发检测系统检测头发终毛密度和直径、进行主观疗效评价，应用纳米微晶者行疼痛评分。治疗结束后进行三个月回访。第二批受试者采用随机、单盲的原则均分为两组，即外用5%米诺地尔酊和纳米微晶导入5%米诺地尔酊治疗组。在治疗前于头部脱发区和非脱发区各取一块头皮活检标本，于治疗四个月后在原脱发区再取一块标本。对取

5、下的头皮组织进行HE染色以观察脱发区与非脱发区、以及脱发区治疗前后毛囊大体数目及形态变化等，通过qRT-PCR实验检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）及骨形成蛋白Ⅰ型受体A（BMPR-ⅠA）在不同区域以及治疗前后基因表达量的变化。结果：所有参与本实验的受试者均完成治疗，在临床疗效观察上，四个月治疗后，纳米微晶导入生理盐水组各项指标均未见明显变化（配对样本T检验，p＞0.05），外用5%米诺地尔酊治疗组以及纳米微晶导入5%米诺地尔酊治疗组终毛毛发密度、直径都较前增加（配对样本T检验，p＜0.05），头皮油脂含量较前下降（配对样本T检验，p＜0.05）

6、，其中纳米微晶导入5%米诺地尔酊组终毛毛发密度增加幅度更大（独立样本T检验，p＜0.05）。纳米微晶疼痛评价中，评1分者即认为疼痛非常轻微的人数最多（42%）。主观疗效评价中，单独外用药物组及纳晶导入药物组受试I中国医科大学硕士学位论文者疗效评分均值分别为2.69分（轻到中度改善）和3.06分（中度改善及以上）。实验室研究方面，HE染色后可见受试者非脱发区毛囊数目多于脱发区，经外用药物或纳米微晶药物治疗后，脱发区毛囊都较前稍有增多。通过qRT-PCR实验，得出VEGF和BMPR-ⅠA在脱发区的表达都较非脱发区下调（配对样本T检验，p＜0.05），分

7、别为非脱发区的0.46倍和0.44倍。四个月治疗后，外用5%米诺地尔酊组VEGF表达无明显变化（配对样本T检验，p＞0.05），纳晶导入5%米诺地尔酊组VEGF表达上调（配对样本T检验，p＜0.05）；对BMPR-ⅠA进行治疗前后检测，两组均无差异（配对样本T检验，p＞0.05）。结论：5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发具有一定疗效；应用纳米微晶导入5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发，安全性高，可促进药物渗透吸收，相比单独外用5%米诺地尔酊，疗效更好；雄激素性脱发患者脱发区VEGF和BMPR-ⅠA表达下调，VEGF通路和BMP通路与雄激素性脱发的发病可能具

8、有一定关联。关键词：雄激素性脱发；米诺地尔；纳米微晶；经皮给药；VEGF；BMPR-ⅠAII中国医科大学硕士学位论文Abs