米诺地尔治疗脱发的药理与临床研究.doc

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1、米诺地尔治疗脱发的药理与临床研究陈声利孙建方中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所摘要米诺地尔可以通过多种途径促进毛发生长，外用米诺地尔系统吸收极少。已有充分的临床试验证实米诺地尔对雄激素性脱发、斑禿有较好的疗效，大规模的临床试验己证实外用米诺地尔治疗脱发是安全的。文屮综述了米诺地尔治疗脱发的可能机制、临床研究和不良反应。关键词米诺地尔；脱发米诺地尔（minoxidil）是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂，具有强烈的扩张血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压，临床发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛症。1996年美国食品药品管理局（FDA

2、）批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激索性脱发，随后，法国和英国等欧洲国家也开始上市销伟，近年我国也有5%和2%的米诺地尔制剂用于临床。一、药效学米诺地尔是治疗脱发常用而且有效的药物，但对其药理作用及其作用的靶细胞，却不十分清楚，近年来研究表明，米诺地尔可能是通过以下多种途径促进毛发生长。（一）刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化：将正常人的毛囊上皮细胞在不同浓度的米诺地尔液屮培养，在微摩尔浓度时米诺地尔可刺激毛囊上皮细胞增殖。米诺地尔硫酸盐是刺激毛发生长的活性代谢物，而硫酸转移酶的活性在毛囊屮比表皮和真皮屮高。经鼠触须毛囊的体外组织学培养以及采用s标记的半胱氨酸合成头

3、发角蛋白的实验证实：米诺地尔及其硫酸盐均具有生发作用。体外实验显示米诺地尔硫酸盐的作用是米诺地尔的14倍，若加入磺基转移酶的抑制剂或硫酸淸除剂，可抑制米诺地尔的生发作丿U,但对硫酸代谢物的作用无影响。动物实验显示：米诺地尔可以增加真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数星,从而延长毛发生长期，促进壽毛向终毛转化。（二）促使血管生成，增加局部血液供应：毛发生长依靠毛乳头的血管网络供给营养，在毛发的不同生长周期，血管内皮细胞生长因了的mRNA表达不同，生长期血管内皮细胞生长因TmRNA在真皮乳头细胞屮强烈表达，但在退行期和休止期则表达较少。实验表明，米诺地尔呈剂量依

4、赖性增加血管内皮细胞生长因了mRNA及其蛋白的表达，从而促进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应。（三）开放钾通道：钾通道开放是调节毛发生长的重要步骤，动物模世的体内外实验均显示米诺地尔是钾通道激活剂，可增加钾离了的通透性，阻止钙离了流人细胞内，结果导致细胞屮游离钙离了浓度下降，而有钙离了时，表皮生长因了抑制毛发生长。二、药动学米诺地尔外用系统吸收仅为所用剂量的o.3%〜4.5%。动物实验证实米诺地尔皮下吸收的量较低，大约为5%〜36%,30%—78%留在皮肤上。头皮组织内米诺地尔低于给药量的5%,大约50%可能以某种方式在头皮表面散失。搽剂屮的药物含量可能对血浆浓度有影响

5、，Fiedler—Weiss等用1%、5%米诺地尔搽剂治疗脱发患者，每次用药ImL,每IJ2次，给予1%米诺地尔搽剂3h后，血浆浓度为0〜5g/L（平均0・63g/L）,而给予5%米诺地尔搽剂3h后，血浆浓度为0〜48.7g/L（平均2・1g/L）«三、临床应用（一）雄激素性脱发：Saraswat等用2%米诺地尔溶液治疗男性雄激素性脱发，每次1mL,每LI2次，3个月时1/3的患者有轻度至屮度的毛发生长，12个月时，56%患者外观有明显改善。一项随机、双盲、安慰剂对照、多屮心临床试验比较了5%、2%米诺地尔和安慰剂治疗男性雄激素性脱发的疗效，393例男性患者分成3组，毎I

6、I2次搽药，共48周。结果显示：5%氷诺地尔促毛发生长作用明显优于2%米诺地尔和安慰剂，到48周时，毛发生长比2%米诺地尔组多45%，根据毛发计数5%米诺地尔比2%引起的治疗反应早,另外，对患者生活质量问卷显示：5%米诺地尔更有利于提高患者的心理感觉。Price等观察了5%米诺地尔、2%米诺地尔和安慰剂对男性雄激素性脱发患者头发重量和数量的影响，4组患者，每组9例，分别接受5%米诺地尔、2%米诺地尔、安慰剂和不治疗，前3组为双盲研究。结果：用药96周后，毛发重量增加依次为5%米诺地尔＞2%米诺地尔〉安慰剂，组间差异均显著，但毛发数H增加比例差异无显著性，停止治疗再观察24

7、周，米诺地尔治疗者的毛发重量和数最降至安慰剂水平，表明米诺地尔并不能改变雄激素性脱发患者的遗传素质。虽然未做统计比较，但安慰剂和不治疗组疗效相似。在一项长达5年的临床试验屮，31例男性雄激索性脱发患者外搽2%和3%米诺地尔，治疗1年毛发再生达到高峰,Z后毛发增长趋缓，4年半至5年时，存在的非餐毛仍明显多于治疗初期。’米诺地尔对女性雄激素性脱发同样有效。一项双盲、安慰剂对照、多屮心试验观察了2%米诺地尔治疗女性雄激素性脱发的疗效，256例女性患者接受治疗32周，用精确照像技术客观评价再生的非轟毛数量，在1cm的评估区域治疗组平均