阿司匹林联合低分子肝素对于不明原因复发性流产患者受孕后甲状腺激素及HCG水平的影响

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1、+分类号：R335.2单位代码：10159密级：公开学号：201520001硕士学位论文中文题目：阿司匹林联合低分子肝素对于不明原因复发性流产患者受孕后甲状腺激素及HCG水平的影响英文题目：Theinfluenceofaspirincombinedwithlowmolecularweightheparinonthyroidhormoneandhumanchorionicgonadotropinlevelinpregnantpatientswithunexplainedrecurrentspontaneousabortion

2、论文作者：苏诗萌指导教师：曹宇教授学科专业：生理学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士论文阿司匹林联合低分子肝素对于不明原因复发性流产患者受孕后甲状腺激素及HCG水平的影响Theinfluenceofaspirincombinedwithlowmolecularweightheparinonthyroidhormoneandhumanchorionicgonadotropinlevelinpregnantpatientswithunexplainedrecurrentspontaneousabortion论文作者：苏诗

3、萌指导教师：曹宇教授申请学位：理学硕士培养单位：基础医学院一级学科：生物学二级学科：生理学研究方向：内分泌生理论文课题起止时间：2016.6-2018.2论文完成时间：2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要在我国将2次或2次以上的自然流产定义为复发性流产（recurrent[1-3]spontaneousabortion,RSA）。除已明确的病因外，临床上有40%-60%的RSA[4]患者原因不明，称为不明原因复发性流产（Unexplainedrecurrentspontaneousa

4、bortion,URSA）。甲状腺激素在体内参与多种器官及组织的代谢活动，影响个体生长发育过程。妊娠期甲状腺功能低下易发生流产、早产、胎盘早剥等，大大增加妊娠不良结局[5]发生率。正常情况下在妊娠初期甲状腺激素水平多有所降低，近年来有研究显示，甲状腺激素水平的过低似与某些难以解释的复发性自然流产相关。人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）是一种在受精1周左右、受精卵滋养层形成时所分泌的糖蛋白激素，其作用是维持早期妊娠黄体生长，并刺[6]激黄体产生雌激素，从而维持妊娠及预防流产。

5、阿司匹林联合低分子肝素作为抗凝药物在临床上广泛使用，近年来的研究显示，阿司匹林还具有对细胞的发育能力进行直接的调节作用。低分子肝素则还可通过抑制滋养细胞凋亡途经中关键酶的活性，降低滋养细胞的凋亡,促进滋养细胞侵袭、增殖。因此，目前针对凝血功能正常的妊娠者也可予以应用。最近有学者在动物实验中发现，阿司匹林和低分子肝素可通过引起血管内皮释放脂蛋白脂肪酶，对甲状腺激素与血浆转运蛋白的结合环节发挥抑制作用，使游离的甲状腺激素水平相对升高。目的：探讨阿司匹林联合低分子肝素对于提高URSA患者妊娠率的作用是否与调节甲状腺激素水平有关，

6、为明确阿司匹林联合低分子肝素治疗URSA的生物学机制提供实验依据，为临床拓展药物的治疗作用，开发新的治疗方法提供思路。方法：选取2016年6月-2017年7月于沈阳市妇婴医院生殖医学中心进行体外受精-胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVF-ET）助孕的URSA患者87名作为研究对象，在严格把控患者纳入标准的前提下，在充分知情告知后分组如下：常规治疗组（A组）19人；常规治疗+阿司匹林（100mg/日，口服至妊娠20周）治疗组（B组）27人；常规治疗+阿司匹林（同上）+低

7、分子肝素（4100IU/d，皮下注射至妊娠12周）治疗组（C组）41人。并选择同期既往无I中国医科大学硕士学位论文流产史，有一胎以上正常足月分娩史的非孕期健康育龄女性48名作为对照组（D组）。常规保胎治疗是除试管常规降调及促排卵用药外，于首次化验日开始给予复合维生素（爱乐维）1片/日，口服。自取卵日起给予黄体酮注射液60mg，1次/日，肌肉注射。移植日起给予保胎灵胶囊3粒/次，3次/日，口服；以上用药持续至确认妊娠失败则停止，妊娠者持续用至12周。移植日加用HCG注射液2000IU/次，隔日一次，肌肉注射，共4次。在用药前

8、及妊娠12周进行采血检测FT3、FT4、TSH，用药前检测TgAb、TPOAb，于胚胎移植后14天检测血清HCG值。观察随访各组的妊娠结局，记录用药不良反应。同时在用药前及妊娠12周采血检测凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、活化部分凝血酶原时间（activatedpartialthr