GSK3β调节非小细胞肺癌自噬及放疗敏感性的意义

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1、分类号：R734.2单位代码：10159密级：公开学号：201520071硕士学位论文中文题目：GSK3β调节非小细胞肺癌自噬及放疗敏感性的意义英文题目：GSK-3βregulatescellularautophagyandradiosensitivityinnon-smallcelllungcancer论文作者：任佳琳指导教师：韩阳副教授学科专业：病理学与病理生理学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文GSK3β调节非小细胞肺癌自噬及放疗敏感性的意义GSK-3βregulatescel

2、lularautophagyandradiosensitivityinnon-smallcelllungcancer论文作者任佳琳指导教师韩阳副教授申请学位医学硕士培养单位基础医学学院一级学科基础医学二级学科病理学与病理生理学研究方向肺癌的放疗敏感性论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年5月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学硕士学位论文中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的

3、内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采

4、用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日II中国医科大学硕士学位论文摘要目的：放疗是常见且有效的癌症治疗方式之一，提高肿瘤组织的放射敏感性对提高放疗疗效至关重要。与小细胞肺癌相比，占肺癌大多数的非小细胞肺癌存在放射抵抗。本实验目的是研究GSK-3β对非小细胞肺癌自噬及放疗敏感性的影响，为肺非小细胞肺癌的个体化靶向治疗及提高放疗疗效提供新的参考蛋白。研究方法：用免疫组织化学染色检

5、测GSK-3β在89例有随访资料的非小细胞肺癌患者组织中的表达情况，检测非小细胞肺癌组织经X射线照射后GSK-3β蛋白表达以及癌细胞自噬水平。免疫印迹检测在A549细胞中施加GSK-3β抑制剂、转染不同活性GSK-3β[wildtypeGSK-3β(GSK-3β-WT),constitutivelyactiveGSK-3β(GSK-3β-S9A),catalyticallyinactiveGSK-3β(GSK-3β-K85R)]至H460细胞并经X射线照射后自噬相关蛋白的表达变化情况。应用克隆形成

6、实验检测自噬对细胞增殖能力的影响。结果：GSK-3β表达与非小细胞肺癌的分化正相关（p=0.021）。经X射线照射后，非小细胞肺癌组织中GSK-3β蛋白表达下调，自噬相关蛋白LC3蛋白表达明显上调，p62蛋白表达下调。在H460细胞中转染激酶活性不同的GSK-3β后经X射线照射，AMPK、LC3蛋白表达下调，p62蛋白表达上调，其中转染激活型GSK-3β-S9A的作用更显著；在A549细胞中抑制GSK-3β后经X射线照射，AMPK、LC3蛋白表达上调。在H460细胞中施加自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（

7、3-MA）或自噬诱导剂雷帕霉素（Rapamycin）并经X射线照射，证实3-MA抑制非小细胞肺癌细胞自噬并抑制细胞增殖，细胞存活能力显著下降。结论：GSK-3β表达与非小细胞肺癌的分化正相关。X射线诱导部分非小细胞肺癌组织中GSK-3β表达降低并促进细胞自噬；GSK-3β调节非小细胞肺癌细胞自噬水平，抑制细胞自噬水平可能有助于增加非小细胞肺癌放射敏感性。关键词：X-射线；非小细胞肺癌；GSK-3β；自噬III中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Radiotherapyiso

8、neofthemostcommonandeffectivetreatmentmethodsforcancer,anditisvitaltoimproveradiosensitivityoftumortissuesduringthetreatmentprocess.ThegoalofthisstudywastounderstandthemechanismsofGSK-3β-regulatedautophagyandtheeffectsofautophagyonradiosensiti