类风湿关节炎合并肺间质病变患者血清中CCL21水平及临床意义的研究

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1、分类号：R593.2单位代码：10159密级：公开学号：201520183硕士学位论文中文题目：类风湿关节炎合并肺间质病变患者血清中CCL21水平及临床意义的研究英文题目：ResearchonclinicalsignificanceoftheCCL21serumlevelinrheumatoidarthritispatientsinvolvedwithinterstitiallungdisease论文作者：程瑞娟指导教师：肖卫国教授学科专业：内科学完成时间：2018年3月I中国医科大学硕士学位论文类风湿关节炎合并肺间质病变患

2、者血清中CCL21水平及临床意义的研究ResearchonclinicalsignificanceoftheCCL21serumlevelinrheumatoidarthritispatientsinvolvedwithinterstitiallungdisease论文作者程瑞娟指导教师肖卫国教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向类风湿关节炎的发病机制论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年5月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学学位论文独创性声明本

3、人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年5月16日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人

4、授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：2018年5月16日日期：2018年5月16日II中国医科大学硕士学位论文摘要目的：类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种慢性致残性疾病，累及关节和全身脏器，需要长期系统的治疗，不仅加重了患者的经济负担，也对患者的生活质量造成严重影响，目前发病机制尚不完全清楚。RA患者的滑膜组织

5、中有大量炎症细胞浸润，如T细胞、B细胞、单核细胞和巨噬细胞。这些炎症细胞协同滑膜成纤维细胞的活化与增殖，成为RA患者关节破坏的驱动力量。除此之外，约30%的RA患者有肺部受累，而肺间质病变（interstitiallungdiseases，ILD）是RA患者预后不良及导致死亡的主要因素之一。炎症部位炎细胞的聚集受趋化因子的调控，因此趋化因子和趋化因子受体被认为是RA病理机制中的重要分子。研究证明趋化因子CCL21能调节T细胞和树突状细胞等免疫细胞的归巢，同时也影响T细胞的活化及分化，还参与了血管新生、慢性炎症、自身免疫性疾病

6、的发生以及肿瘤的发生与转移。这也可能是RA发生关节外病变的病理生理学基础。本研究通过测定趋化因子CCL21在RA患者血清中的表达水平，探讨其与肺间质病变之间的关系，并通过与临床指标的相关性分析，探索趋化因子CCL21在RA发生发展中的作用，为监测RA疾病活动和估计预后提供帮助，为寻求RA相关的ILD的治疗提供新靶点。方法：本研究收集2016年5月至2017年3月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的RA患者（n=62），根据肺HRCT结果判断患者是否合并肺间质病变，其中未合并肺间质病变的（n=34)记为RA-ILD组，合

7、并肺间质病变的（n=28)记为RA+ILD组。收集呼吸科住院的特发性间质性肺炎（idiopathicinterstitialpneumonia，IIP）患者（n=18)记为IIP组，以健康正常人（n=20)作为健康对照，记为HC组。收集患者晨起空腹外周血标本，分离出血清，用ELISA的方法测定并计算出血清中的CCL21水平。记录患者的基本临床资料及其住院期间的实验室化验和检查数据，采用t检验，单因素方差分析，LSD-t检验，Kruskal-Wallis检验，Pearson和Spearman相关分析等方法对数据进行统计分析，以

8、<0.05为差异有统计学意义。结果：1、CCL21在RA患者血清中的表达水平高于HC组；RA+ILD组血清中CCL21的表达水平高于无ILD的RA-ILD组；IIP组血清中CCL21的表达水平高于HC组。2、RA患者血清中的CCL21水平存在性别差异；RA患者血III中国医科大学硕士学位