-药物遗传学教学ppt课件

《-药物遗传学教学ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物反应的遗传基础华西基础医学与法医学院法医物证教研室颜静特应性（idiosyncracy）：不同的个体对某些药物可能表现出不同的反应，有的甚至出现严重的不良副作用，这种现象称为个体对药物的特应性。如：降压药青霉素巴比妥类药物水杨酸钠药物遗传学2环境：摄入的食物，服用的其它药物等等遗传：1957年，Motulsky发现药物特应性与遗传有关。——“个体对药物的特应性归根结底是由基因引起的”影响个体对药物特应性的因素：1959年，Vogel正式提出药物遗传学的概念。药物遗传学3药物遗传学（pharmacogenetics）是药理学和遗传学

2、相结合的边缘学科，属于生化遗传学范畴，它研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，尤其是遗传因素引起的异常药物反应。主要从单个基因角度研究药物与遗传之间的关系。药物遗传学阐明的基本规律不仅对理解药理学与人类遗传学的基本理论有重要意义，而且对指导临床医生正确用药，掌握用药的个体化原则，防止遗传因素引起的不良药物反应都有重要的指导意义。药物遗传学4药物代谢过程：药物被摄入以后，机体对药物的处理过程。药物代谢的遗传研究吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。（膜蛋白）分布：药物进入血液后，借助于血清蛋白的运输，分布在体内的器官组织。（血

3、清蛋白、药物的理化特性、局部器官的血流量等）与靶细胞受体作用。药物的消除：生物转化、排泄。5生物转化：又称为解毒（detoxication），主要在肝脏进行。第一个步骤——氧化、还原或水解过程，产生灭活的代谢物。第二个步骤——结合过程，包括药物的某些代谢物与葡萄糖醛酸结合，或者与甘氨酸、硫酸、甲基等基团结合，或者被乙酰化。药物的某种代谢物结合后的产物一般极性较高，水溶性加大，易于排出。药物代谢的遗传研究6药物代谢的遗传控制基因突变通过蛋白质产物影响药物代谢的途径药物代谢的各个环节都与一定的酶、受体或蛋白质的作用有关，而蛋白质的合成是受

4、遗传控制的。如果编码这些蛋白质的基因发生突变，导致这些酶或受体的缺乏或异常，就可能会影响药物代谢的某个环节，出现异常的药物反应。药物代谢的遗传研究7基因（DNA）DXDYDZmRNAmXmYmZ酶（蛋白质）XYZ临床表现积累过多致中毒药物代谢ABCD基因突变与酶缺陷以及异常药物反应的关系药物代谢的遗传研究8如果由于基因突变产生了结构或功能不正常的蛋白质，通常可以从以下几个途径改变药物的作用：——影响机体对药物的吸收：膜蛋白（如幼年型恶性贫血）——影响药物在体内的分布：血清蛋白（如遗传性甲状腺素结合球蛋白缺乏症）——药物与靶细胞不能发生

5、正常的药物反应：受体——影响药物的生物转化：酶酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生物功能；酶活性升高，降解速度过快，则达不到有效浓度，相应的药物疗效欠佳。——影响机体对药物的反应：如某些麻醉剂引起的恶性高热普通催眠剂量的巴比妥类药物导致的烦躁不安药物代谢的遗传研究9药物代谢的遗传控制方式通过对一个群体中药物代谢的个体变异进行测定和分析可以判断药物代谢的遗传控制方式。在药理学中，研究人体对一种药物的代谢及效应，通常是给予一份标准剂量，经适当的时间间隔后测定血液中药物水平或其他表示药物代谢速率的参数，例如药物半衰期、清除率等。药

6、物代谢的遗传研究10个体的数目个体的数目个体的数目对药物的反应对药物的反应对药物的反应RrrrRRrrRRRr群体中药物反应变异的分布图A：连续变异的药物代谢受多基因控制B：双峰的不连续变异受完全显性的单基因控制C：三峰的不连续变异受不完全显性的单基因控制ABC11个体对药物的反应为数量性状，该药物的代谢受控于多基因，遗传因素和环境因素同时发挥着作用，影响药物的代谢和效应。12个体对药物的反应为质量性状，受单基因的控制。显性基因R，隐性基因r，双众数分布:显性基因纯合子和杂合子的个体具有同样的药物反应，两种基因型的表现型没有区别，说明

7、药物反应受完全显性的单基因控制。三众数分布:两种基因型的表现型有区别，说明药物反应受不完全显性的单基因控制。13研究结果显示，个体对药物反应的多样性既可能受单基因控制，也可能受多基因的控制。但药物遗传学主要研究由遗传决定的药物反应差异。药物代谢的遗传研究14由药物代谢异常揭示的遗传变异异烟肼慢灭活葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症的遗传变异15异烟肼的灭活过程异烟肼慢灭活异烟肼（isoniazid）又称雷米封，是一种常用的抗结核药。16按对异烟肼灭活的快慢，人群中可分出两类：快失活者（rapidinactivator）:血中异烟肼半衰期为4

8、5－110分钟；慢失活者（slowinactivator）:血中异烟肼半衰期为2－4.5小时。异烟肼慢灭活者和快失活者异烟肼慢灭活异烟肼失活的快慢与肝脏中N－乙酰基转移酶的活性有关。17家系调查表明N－乙酰基转移酶是由常