肝内窦道胰岛移植治疗小鼠糖尿病的实验研究

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1、分类号：R657.5单位代码：10159密级：公开学号：201520268硕士学位论文中文题目：肝内窦道胰岛移植治疗小鼠糖尿病的实验研究英文题目：Theexperimentalstudyonthetreatmentofdiabeticmicewithislettransplantationinthehepaticsinus-tract论文作者：李峰指导教师：张佳林教授学科专业：肝胆外科暨器官移植科完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文肝内窦道胰岛移植治疗小鼠糖尿病的实验研究Theexperimentalstudyonthetrea

2、tmentofdiabeticmicewithislettransplantationinthehepaticsinus-tract论文作者李峰指导教师张佳林教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科外科学研究方向普通外科学论文起止时间2016年6月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月中国医科大学硕士学位论文摘要背景：自2000年埃德蒙顿方案提出以来，胰岛移植已取得了巨大成功，由于肝脏是具有双重血供并参与血糖调节的重要器官，临床上90%的胰岛移植是将胰岛经门静脉途径注入肝内。然而

3、，通过门静脉途径进行胰岛移植存在一些缺陷，包括因立即血液介导的炎症反应（IBMIR）造成的早期移植物丢失、门静脉出血和肝脏栓塞的风险、不便于对移植物进行活检和影像监测等，这些问题促使了探索更加理想的替代胰岛移植部位的必要性。目的：1、探索构造小鼠肝内窦道作为胰岛移植部位的可行性；2、观察小鼠肝内窦道胰岛移植后糖尿病小鼠血糖变化情况。方法：1、通过胆总管逆行灌注胶原酶、水浴静止消化小鼠胰腺、Ficoll密度梯度离心结合手捡法纯化胰岛，采用双硫腙（DTZ）染色鉴定胰岛，吖啶橙-溴化乙锭（AO-EB）染色评价胰岛活性，葡萄糖刺激试验（GSIS）评

4、估胰岛功能；2、利用链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射法诱导建立糖尿病模型，在小鼠肝脏实质内临时性植入尼龙棒构造肝内窦道；3、通过胰岛移植后非禁食血糖值监测和腹腔葡萄糖耐量试验评估胰岛移植物功能；4、通过组织切片HE染色、Masson’s染色、免疫荧光或组化染色观察移植物组织形态学特征。结果：1、经胆总管逆行灌注胶原酶消化、Ficoll密度梯度离心结合手捡纯化后，平均每只小鼠可获得186±22个胰岛，纯度＞90%、活性＞90%、葡萄糖刺激指数为3.34±0.14；2、通过在小鼠肝左叶实质内临时植入（28天）直径1.2mm的尼龙棒（长约9mm

5、）可形成内壁光滑的肝内窦道，组织病理染色显示肝内窦道内衬胶原纤维，周围被肝血窦及正常形态的肝细胞环绕；3、在小鼠肝内窦道移植300个同系胰岛可在平均14.8±3.5天（vs肾被膜下胰岛移植14.2±3.8天，P＞0.05）内常规逆转糖尿病小鼠高血糖状态，并维持血糖正常＞100天，直到移植物被完全切除；4、肝内窦道胰岛移植组小鼠表现出了良好的糖耐量曲线，曲线下面积为1394.4±168.8mmol/L/120min（vs肾被膜下胰岛移植组，1410.2±194.2mmol/L/120min，P＞0.05）；5、组织病理显示胰岛移植物在所构造的

6、肝内窦道存活并具有丰富的血供、移植物被胶原纤维所环绕、无明显的炎性细胞浸润。I中国医科大学硕士学位论文结论：1、在小鼠肝左叶实质内临时放置尼龙棒可形成内衬胶原纤维的肝内窦道用于胰岛移植；2、肝内窦道胰岛移植对糖尿病小鼠血糖具有良好的调节作用，是一种具有临床应用前景的新的胰岛移植部位；关键词：胰岛移植、糖尿病、胰岛移植部位、肝内窦道II中国医科大学硕士学位论文AbstractBackground:SincetheEdmontonprotocolproposedin2000,islettransplantationhasachievedgrea

7、tsuccess.Sincetheliverisavitalorganwithdualbloodsupplyandparticipationintheregulationofbloodglucose,isletsaretransplantedintotheliverviaaportalveinin90%oftheclinicalislettransplantation.However,theislettransplantationbyportalveinrouteexhibitseveraldeficiencies,includingthe

8、earlygraftlossduetoinstantblood-mediatedinflammatoryreaction(IBMIR),theriskofhemorrhagean