Wistar大鼠脑发育早期母体甲状腺激素缺乏对后代脑发育影响及机制研究

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1、分类号：Ｒ５８１．２单位代码：１０１５９密级：公开学号：２０１５１０１１０博士学位论文中文题目：Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑发育早期母体曱状腺激素缺乏对后代脑发育影响及机制研究英文题目：Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｏｎｔｈｅｏｆｆｓｒｉｎｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｉｎｈｅｅａｒｌｓｔａｅｏｆｙｔｐｇｐｙｇｗｉｓｔａｒｒａｔｂｒａｉｎｄｅｖｅ

2、ｌｏｐｍｅｎｔ论文作者：何雪指导教师：滕卫平教授学科专业：内分泌与代谢疾病完成时间：２０１８年２月中国医科大学博士学位论文Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑发育早期母体甲状腺激素缺乏对后代脑发育影响及机制研究Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｏｎｔｈｅｏｆｆｓｒｉｎｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｉｎｔｈｅｅａｒｌｓｔａｅｏｆｙｐｇｐｙｇｗｉｓｔａｒ

3、ｒａｔｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｐ论文作者何雪指导教师滕卫平教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向内分泌与代谢疾病２０一论文起止时间１６年７月２０１８年２月论文完成时间２０１８年２月中国医科大学（辽宁）２０１８年２月Ｉ中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研宄成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构

4、已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均己在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年ｒ月４日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据

5、库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密＿：请在括号内”‘划ｗ）７论文作者签名？：指导教师签名Ｍ！：日期：ｉｍｓ年：ｒ月砧日日期：牙年ｒ月４日ＩＩ中国医科大学博士学位论文摘要目的：母体甲状腺功能减退影响后代脑发育过程中神经元的迀移、分化、树突和轴突的生长，以及突触形成和髓鞘形成。后代表现为智力发育不良，语言记忆能力下降，严重者出现呆小症。上世纪六十年代，人们普遍认为甲状腺（Ｔ

6、Ｈ）激素不能够通过胎盘，对甲状腺激素影响脑发育的相关研究主要集中在出生后阶段。随着优生优育需求的提高，医学筛查手段，生物分子技术的进展，发现胎儿在宫内甲状腺未发育完全且甲功未建立之前，脑组织中已经有甲状腺激素受体的表达且体内能够检测到一定量的甲状腺激素。这说明妊娠期间母体甲状腺激素能够通过胎盘屏障到达胎儿体内。胎儿甲状腺功能建立之前，母体甲状腺激素的缺乏也能够导致胎儿出生后智力下降。哺乳动物脑发育按照一定的时间和空间次序进行，且甲状腺激素的调节作用具有时间和空间特异性

7、。即甲状腺激素对不同组织和不同细胞存在不同的作一组织或细胞在不同阶段的调节作用也不尽相同用，而且对于同。脑发育不同阶段母体甲状腺激素缺乏对后代神经精神发育的影响是否存在差异仍不清楚。围产期甲状腺激素过量能够导致后代的神经元分化加速。妊娠期间特异的一过性甲状腺毒症一应激状态，容易发生妊娠，研究发现妊娠过性毒症对妊娠结局有影响。其对后代神经发育是否有影响暂无相关报道。甲状腺激素通过核受体途径调节靶基因转录，影响神经元发育相关因子表达。其能够与多种核受体形成异源二聚体，招募

8、转录激活或转录抑制因子发挥不同的转录调节作用。研究者针对甲状腺激素靶基因进行了多次筛选，研究多集中在后代出生后。但脑发育早期母体甲状腺激素缺乏所导致的后代脑组织基因表达谱改变相关研究现在仍存在空白。本研究建立脑发育不同阶段母体甲状腺激素缺乏模型，探究脑发育不同阶段甲状腺激素缺乏对后代神经精神发育影响的差异。探究脑发育早期母体甲状腺激素过量和缺乏对后代的精神神经发育影响，并进行相关机制研究。对脑发育早期甲状腺激素靶基因进行筛选，为甲状腺激素影响后代早期脑发育的机制提