聚合物短纤维基药物载体的表面修饰

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1、国内图书分类号：R318.08密级：公开国际图书分类号：620西南交通大学研究生学位论文聚合物短纤维基药物载体的表面修饰年级二〇一五级姓名唐茂盛申请学位级别工程硕士专业生物医学工程指导老师李孝红教授二〇一八年四月ClassifiedIndex:R318.08U.D.C:620SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisSurfaceModificationofPolymericShortFibersasDrugDeliveryCarriersGrad

2、e:2015Candidate:TangMaosheng.AcademicDegreeAppliedfor:MasterofEngineeringSpeciality:BiomedicalEngineeringSupervisor:Prof.LiXiaohongApril,2018论文工作得到以下项目资助国家自然科学基金（31470922）可注射聚合物短纤维的生物学特性及医学功能研究西南交通大学硕士研究生学位论文第I页摘要癌症是一种严重威胁人类健康且发病率呈现出持续上升的疾病。目前对于肿瘤的治疗

3、还是以手术切除结合术后放疗和化疗的方法为主，但是这些方法都有其明显的缺陷。当将化疗药物静脉注射入人体后，总会面临药物的代谢过快导致生物利用率变得很低，同时存在对机体正常组织毒副作用过大等问题，对于抗肿瘤药物进行控释和靶向运输的研究越来越受到研究工作者的重视。纳米载药系统能够将药物包载于载体内进行靶向传递。目前在提高药物的生物利用率、降低药物的毒副作用方面有一定程度的进展，但在体内循环时间，肿瘤组织内聚集、肿瘤细胞吞噬等方面仍不够理想。本论文设计合成不同配体修饰的聚合物短纤维，采用稳定性好的非降解

4、材料（苯乙烯马来酸酐共聚物）作为载体，考察靶向配体和长循环配体接枝对细胞吞噬和组织分布的影响。本文使用静电纺丝结合冷冻切割技术制备得到了载香豆素-6的短纤维，通过靶向配体（叶酸、生物素和二者结合）提高短纤维的肿瘤细胞吞噬量，通过长循环配体（两亲性离子聚合物）提高短纤维的体内循环时间，长循环配体通过酸度敏感键接枝以同时实现长循环和细胞靶向的目的。肿瘤细胞吞噬实验既得到了短纤维的最佳靶向配体密度，又在吞噬抑制实验中确认了叶酸和生物素主要通过促进肿瘤细胞的网格蛋白介导内吞作用实现对短纤维的捕捉。两亲性

5、离子聚合物修饰后短纤维被巨噬细胞吞噬的量明显比空白纤维要少，说明其确实可以减少被单核巨噬细胞系统清除的可能，体内分布实验结果显示了两亲性离子聚合物能够降低聚合物短纤维血液清除率从而获得更长循环时间的能力。响应肿瘤微酸性环境长循环配体脱落后，可促进细胞靶向和吞噬，增加在肿瘤中药物聚集量。上述研究表明配体修饰短纤维具有较好的肿瘤靶向输送药物的潜力。关键词：静电纺丝；短纤维；表面修饰；细胞吞噬；抗肿瘤西南交通大学硕士研究生学位论文第II页AbstractCancerisadiseasethatpose

6、saseriousthreattohumanhealthandtheincidenceofthisdiseasecontinuestorise.Atpresent,thetreatmentoftumorsismainlybasedonsurgicalresectioncombinedwithpostoperativeradiotherapyandchemotherapy,butthesemethodshavetheirownobviousdefects.Whenchemotherapeuticd

7、rugsareintravenouslyinjectedintothehumanbody,theyarealwaysfacedwithaproblemthatthemetabolismofthedrugsistoorapidandthebioavailabilitybecomesverylow.Atthesametime,thereareproblemssuchasexcessivetoxicsideeffectsonthenormaltissuesofthebody,andcontrolled

8、releaseandtargetingofantitumordrugs.Researchontransportationisincreasinglyvaluedbyresearchers.Thenanodrugdeliverysystemcanentrapthedruginthecarrierfortargeteddelivery.Atpresent,thereisacertaindegreeofprogressinimprovingthebioavailabilityofdrugsandred