抗菌药的合理应用PPT课件

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1、临床药理学1临床药理学第5版第二十四章抗菌药的合理应用3目录第1节抗菌药的临床药代动力学第2节治疗药物监测第3节抗菌药临床应用的基本原则第4节抗菌药的临床应用4吸收给药量80%～90%以上氯霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫西林、多西环素、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定抗菌药的临床药动学吸收过程5吸收给药量30％～60％以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉

2、素、磷霉素钙、诺氟沙星、环丙沙星吸收过程6吸收甚少或不吸收0.5%～3%头孢类（大多品种）氨基糖苷类万古霉素多粘菌素类两性霉素B吸收过程7中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物静滴或静注吸收差，生物利用度低肺部感染上尿路感染如林可霉素、磷霉素钙盐、诺氟沙星选用口服抗菌药物时注意事项8危重感染分布特点肝、肾、肺等血供丰富组织脑、骨、前列腺脑脊液、痰液等药物浓度高药物浓度低9骨克林霉素林可霉素磷霉素氟喹诺酮类血浓度的0.3～2倍分布特点10分布特点前列腺氟喹诺酮类大环内酯类SMZTMP四环素类11浆膜腔和关节腔大多药物

3、可分布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可达血药浓度的50%～100%分布特点12分布特点13胎儿/母体血浓度比值＞50％～100％四环素类氯霉素磺胺呋喃妥因羧苄西林氟喹诺酮类14分布特点血胎盘屏障穿透性分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞30％～50％庆大霉素链霉素卡那霉素两性霉素B青霉素G氨苄西林头孢哌酮克林霉素15胎儿/母体血浓度比值＞10％～30％妥布霉素阿米卡星苯唑西林头孢唑林头孢曲松红霉素（碱）＜10头孢噻吩头孢拉定16分布特点血胎盘屏障穿透性氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄

4、糖醛酸酯，无抗菌活性异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降利福平：肝内乙酰化，活性下降头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外代谢抗菌药物在肝脏中的代谢17肾排泄：大部分药物肝胆系排泄：部分肝肠循环粪中排出：口服吸收差者其他：唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁等排泄抗菌药物的排泄18肾排泄青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pH影响抗菌活性，肾功能减

5、退者需调整剂量（主要经肾排泄者）抗菌药物的排泄19胆汁胆汁/血清比值青霉素G0.5氨苄西林1～2羧苄西林0.5～0.8哌拉西林10～15苯唑西林0.2～0.4双氯西林0.05～0.08美洛西林10头孢唑林0.7头孢噻吩0.4～0.8拉氧头孢1～2头孢氨苄0.16头孢羟氨苄1头孢孟多3～4头孢呋辛0.4头孢噻肟0.1～0.5头孢他啶0.3头孢唑肟0.1～0.3头孢曲松10头孢哌酮8～12拉氧头孢1～2亚胺培南0.04氨曲南0.6排泄体内过程特点20常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、CSF、骨

6、、前列腺、痰液等药物浓度低者分别选用分布良好的药物口服吸收良好药物可用于轻、中度感染，严重感染需静脉给药抗菌药体内过程对临床用药的指导意义21应用毒性较大抗菌药物时，应尽可能TDM局部用药应尽量避免，一般不需腔内给药可透过血胎盘屏障，有损胎儿的药物避免妊娠期应用尿感时选用药物，按病情选用抗菌药体内过程对临床用药的指导意义22抗菌药物药动学/药效学(Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD)以血浓度代表23MIC（minimalinhibitoryconcentration

7、，最低抑菌浓度）：抑制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。MIC50和MIC90：某种抗菌药物抑制50%和90%受试菌株生长所需的MIC。PAE（Postantibioticeffect，抗生素后效应）：抗菌药物与细菌短暂接触后，在一定时间内仍然对细菌生长产生持续抑制作用。PD参数24（日本药剂师协会杂志：44,1063,1996）抗菌药物的PAE抗菌药物细菌PAE（h）invitroinvivo干扰细菌细胞壁的合成β-内酰胺类革兰阳性球菌革兰阴性杆菌1～2＜12～6＜1影响细菌蛋白质的合成氨基糖苷类喹诺酮类四环

8、素类大环内酯类氯霉素利福平革兰阳性球菌2～64～10革兰阴性杆菌2～62～825药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC0～24T1/2V(分布容积)CL(清除率)PK/PD参数药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)PK/PDCmax/MICAUC0～24/MIC%T>MIC26T>MIC(h)给药间隔（h）×100%=?27分类