医药学药学毕业论文 硫酸氨基葡萄糖对il-1β诱导人骨关节炎软骨细胞合成il-1ⅱ型受体和il-1ra的影响

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学药学论文题目：硫酸氨基葡萄糖对IL-1β诱导人骨关节炎软骨细胞合成IL-1Ⅱ型受体和IL-1Ra的影响指导老师：XXX二〇一一年十二月十日王晓滨，黄公怡，薛庆云，孙常太【摘要】目的研究硫酸氨基葡萄糖（glucosaminesulfate，GS）对IL-1β诱导体外培养的人骨关节炎软骨细胞合成HOC中Ⅱ型白介素1受体（interleukin-1receptortypeⅡ，IL-1RⅡ）和白介素1受体抗体（interleukin-1receptoranta

2、gonist，IL-1Ra）的影响。方法取10例骨关节炎患者行全膝关节置换术的股骨髁和胫骨平台软骨标本，酶消化法获取软骨细胞进行体外培养。在原代或第二代的人软骨细胞培养液中加入IL-1β（5ng/ml）和不同浓度的GS（2mmol/L，10mmol/L，20mmol/L）作用24h，应用ELISA法检测GS对IL-1β诱导HOC合成白介素1受体抗体，应用RT-PCR法检测HOC中Ⅱ型白介素1受体（interleukin-1receptortypeⅡ，IL-1RⅡ）的mRNA表达。结果IL-1β刺激软骨细胞合成IL-1Ra增加

3、（P＜0.01），合成IL-1RⅡmRNA下降（P＜0.05）。与对照相比，2mmol/L和20mmol/L的GS均能抑制IL-1β刺激软骨细胞表达IL-1RⅡmRNA下调(P＜0.01），而且这种修饰以浓度依赖的方式起作用(P＜0.01），而0.2mmol/L的GS不能影响IL-1β下调IL-1RⅡmRNA的表达(P＞0.05）。单独使用20mmol/L的GS对软骨细胞表达IL-1RⅡmRNA无影响(P＞0.05）。0.2mmol/L、2mmol/L和20mmol/L的GS对IL-1β刺激软骨细胞合成IL-1Ra均无影响(

4、P＞0.05）。结论硫酸氨基葡萄糖能够拮抗IL-1β对人骨关节炎细胞合成IL-1RⅡ的向下调节，但不影响IL-1Ra的表达；这可能是硫酸氨基葡萄糖能保护软骨的机制之一。【关键词】骨性关节炎；硫酸氨基葡萄糖；软骨细胞；IL-1RⅡ【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectsofglucosaminesulfatemodulatingIL-1βinducedexpressionofIL-1RaandIL-1RⅡinhumanosteoarthriticchondrocytesculturedinvit

5、ro.MethodsChondrocyteswereharvestedfromtenOApatientsundergoneTKRoperationandculturedinmonolayercultures.HumanrecombinantIL-1β（5ng/ml）andGSindifferentconcentrations（2mmol/L，10mmol/L，20mmol/L）wereadministratedintoculturemediumofthefirstorsecondpassagecells.IL-1Rainth

6、eculturemediumwasevaluatedbyELISA，andIL-1RⅡmRNAexpressionwasexaminedbyRT-PCR.ResultsStimulationofhumanosteoarthriticchondrocyteswithIL-1βfor24hoursresultedinsignificantenhancedproductionofIL-1Ra(P＜0.01)anddecreasedexpressionofIL-1RⅡmRNA(P＜0.05).Pretreatmentwith2mmo

7、l/Lor20showedadose-dependentinhibitionofIL-1βinduceddownregulationofIL-1RⅡmRNAexpression(P＜0.01)while0.2mmol/LGShadnosucheffect(P＞0.05）.GSdidnotaffectsexpressionofIL-1Ra，either(P＞0.05）.ConclusionGSinhibitsIL-1βinduceddownregulationofIL-1RⅡexpressioninhumanosteoarth

8、riticchondrocytes.OurresultrevealsthepossiblemechanismofGSasasymptomandstructuremodifyingdruginthetreatmentofOA.骨关节炎是老年人最常见的关节疾病，它以软骨结构破坏为特征，最终导致