羟基红花黄素a延缓il-1β诱导软骨终板细胞退变的作用机制

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1、中图分类号：墅窆2：窆学科分类号：_310．34论文编号：密级：坌珏安徽理工大学硕士学位论文羟基红花黄素A延缓IL．1p诱导软骨终板细胞退变的作用机制作者姓名：张主专业名称：鱼瘗堂研究方向：虫医药鱼瘗导师姓名：塑羞超教援导师单位：室煎堡王太堂医堂院答辩委员会主席：论文答辩日期：年月日安徽理工大学研究生处2012年5月21日ADissertationinImmunologyThemechanismofHSYAoninhibitingtheIL一1pinducingdegenerationofendplatechondrocytesCandidate：Y

2、uZhangSupervisor：ZhengWeiChaoMedicalSchoolAnHuiUniversityofScienceandTechnologyNo．168，ShungengRoad，Huainan，232001，P．R．CHINA独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方以外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得塞徵堡王太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

3、明并表示谢意。学位论文作者签名：狐蛀日期：垒坐年』月为日f学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解塞筮堡三太堂有保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属于塞邀翌三太堂。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权安徽理工大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书、)学位论文作者签名：砜垮导师签名：驽沟翅签字日期：为≯年，月彩日签字日期：即Iy年F月26日摘要目的及

4、意义椎间盘退变性疾病(如颈椎病)的病理是椎间盘退变。该类疾病患病率逐年上升，发病年龄日趋年轻，严重影响着患者生活质量，成为公认的难治性疾病。减少软骨终板损伤对防止椎问盘退变至关重要。保护软骨终细胞对预防和治疗椎问盘退变性疾病有重要意义。红花提取物为主的注射液对治疗骨性关节炎，滑膜炎及颈椎病等效果较好。羟基红花黄素A(HydroxysaffloweryellowA，HSYA)是中药红花的主要活性成分，具有广泛的药理作用。前期实验结果提示HSYA可能存在延缓椎问盘退变潜能。本实验在此基础上，迸一步探讨HSYA对炎症诱导的椎间盘软骨终板细胞的保护机制，对新

5、药开发，药物新适应症的扩展具有重要意义。方法以10ng／mlIL一1p诱导正常小鼠软骨终板细胞建立炎症退变细胞模型，并通过细胞化学染色，细胞免疫荧光，透射电镜观察、cck．8细胞增殖检测法、流式细胞仪分析、Real—timeRT-PCR检测mRNA表达以及westernblot检测蛋白表达等实验方法研究HSYA的具体作用机制。结果实验中发现10ng／mlIL。lp诱导软骨终板细胞炎症退变；不同浓度的HSYA均能拮抗IL．113的抑制软骨细胞增殖作用，并能促进软骨终板细胞的增殖，HSYAl0巧mol／L给药组作用最显著；HSYA可以拮抗诱导细胞上调Ba

6、xmRNA及蛋白表达，下调Bcl。2mRNA及蛋白表达的作用：HSYA能够维持IL一1p诱导软骨终板细胞正常形态、降低细胞肥大比例；HSYA能降低诱导细胞炎症因子IL一1D、TNF一0【、IL．6、iNOsmRNA表达；HSYA可降低诱导软骨终板细胞、MMP．1胞质内表达，增加colII、aggrecan、TIMP一1胞质内表达；同时能降低诱导细胞colX、MMP一1、MMP．13mRNA表达，增加colII，aggrecan表达；对TIMP一1调节具有双向性，在退变早期降低诱导细胞TIMP一1mRNA表达，在后期则增加其表达。结论IL一1p可诱导原

7、代小鼠椎间盘软骨终板细胞发生退变；HSYA能拮抗IL一1p抑制软骨细胞增殖，对软骨细胞增殖具有促进作用；HSYA具有拮抗IL-1p诱导小鼠椎间盘软骨终板细胞凋亡的作用；HSYA具有拮抗IL一1D诱导小鼠软骨终板细胞退变的作用。综上所述HSYA对IL．1D诱导的椎间盘软骨终板细胞具有保护作用。图37表17参91关键词：羟基红花黄素A；软骨终板；椎间盘退变；IL．1B摘要分类号：R392．9；，II．摘要AbstractObjectivesandSignificances：Thefundamentalpathologicalchangeofdiscdeg

8、enerativedisease(suchascervicalspondylosis)isintervert