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1、散发性大肠腺癌易感性与谷胱甘肽转硫酶P1基因型的关系【摘要】 目的探讨中国汉族人群散发性大肠癌(SCRAC)易感性与谷胱甘肽转硫酶(GST)P1基因型的关系。方法采用聚合酶链反应技术(PCR)检测108例大肠癌患者和120例健康人群的GSTP1基因型，采用χ2检验，分析比较GSTP1基因型频率在SCRAC组和健康对照组之间的分布差异。结果GSTP1基因VaL/VaL基因型频率在SCRAC组中明显增高，与对照组相比，有显著性差异(%%,P=,OR=,95%CI:～)；根据临床特征对SCRAC组进行分层分析，发现VaL/VaL基因型与SCRAC病变部位无关(P>)，但在DukesC期和低分化
2、SCRAC患者中分布频率均明显增高(P【关键词】谷胱甘肽转硫酶P1基因型散发性大肠癌易感性【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthegenotypeofglutathioneS-transferaseP1andthesusceptibilitytosporadiccolorectaladenocarcinoma(SCRAC)inChineseHans.MethodsPolymerasechainreaction(PCR)wasusedinthestudyofGSTP1genotype,thenthediscrepanc
3、iesofGSTP1genotypefrequencieswereanalysedbetween10SCRACpatientsand120healthycontrolsbyχtest.ResultsThefrequencyofVaL/VaLgenotypewashigherintheSCRACpatientsthanthatinthecontrols(%%,P=,OR=,95%CI:～).TostratificatetheSCRACpatientsbyclinicalfeatures,wefoundtherewerenoassociationbetweenthefrequencyofVaL
4、/VaLgenotypeandthelocationofSCRAC(P>).However,theVaL/VaLgenotypeofGSTP1wassignificantlyassociatedwithcolorectaladenocarcinomaofDukesCclassification(χ2=,P=,OR=,95%CI:～)andpoordifferentiation(χ2=,P=,OR=,95%CI:～),respectively.ConclusionsTheGSTP1genotypeisstronglycorrelatedwiththesusceptibilitytospora
5、diccolorectaladenocarcinomainChineseHans.【Keywords】GlutathioneS-transferaseP1GenotypeSporadiccolorectaladenocarcinomaSusceptibility 谷胱甘肽转硫酶(glutathioneS-transferase,GST)在人体中广泛存在，尤其在生殖腺、肝脏及结肠中较高表达,属体内重要的Ⅱ相代谢酶。GST能催化Ⅰ相代谢过程所产生的多种致癌物质与谷胱甘肽(GSH)巯基(-SH)共轭结合，形成亲水性物质排出体外，从而影响机体对毒性物质的解毒作用。GSTP1属GST家族重要成员，该
6、基因第303位点碱基发生A→G突变后，其105密码子异亮氨酸被缬氨酸取代，可引起GSTP1酶活性下降，机体对多种毒性物质降解能力下降，导致肺癌、膀胱癌等多种肿瘤危险性增加［１，２］。散发性大肠癌(SCRAC)发病机制主要涉及环境和遗传两方面，而环境因素致癌在很大程度上取决于个体发生肿瘤的易感性。毒物代谢酶的基因多态现象是肿瘤遗传易感性的重要方面。本研究通过检测比较GSTP1基因型频率在中国浙江汉族正常人群及SCRAC患者之间的分布差异，旨在阐明GSTP1基因型与SCRAC遗传易感的相关性。1临床资料一般资料选择XX年4月至XX年11月本院108例经病理组织学确诊的SCRAC患者,其中男74
7、例，女34例；平均年龄岁；癌肿位于近端结肠者(盲肠、升结肠及横结肠)43例，远端结肠者，μl，引物各1μl，DNA聚合酶，模板DNA40ng，其余用灭菌双蒸水补足。反应条件，97℃预变性min，95℃变性45s，65℃退火45s，72℃延伸60s，共35个循环，最后72℃再延伸7min。PCR反应产物用BsmAⅠ限制性内切酶消化，酶切产物用8%聚丙烯酰胺凝胶电泳及‰硝酸银染色检测。GSTP1基因型判断：若酶切产物含329
