谷胱甘肽转硫酶m1基因型与胃癌易感性的研究

谷胱甘肽转硫酶m1基因型与胃癌易感性的研究

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1、谷胱甘肽转硫酶M1基因型与胃癌易感性的研究周涛樊薇韩炜高艳景袁孟彪李君曼李会庆李延青【摘要】目的:探讨中国汉族人群GSTM1基因型与胃癌易患性的关系,为胃癌高危人群的确定和胃癌的一级预防提供分子生物学手段。方法:501例,分为胃癌(GC)组、慢性萎缩性胃炎(CAG)组、慢性浅表性胃炎(CSG)组、胃溃疡(GU)组、十二指肠溃疡(DU)组及正常对照组,采用统一的调查表,调查年龄、性别、学历、职业、吸烟史、饮酒史、饮食习惯、肿瘤家族史等。采用序列特异性引物的聚合酶链反应(PCRSSP)检测GSTM1基因型测定组的基因型频率,E

2、LISA法测定Hp感染,病例对照研究方法进行流行病学分析。结果:单因素分析显示与胃癌有关联的危险因素为年龄、性别、文化程度、职业、HP感染、吸烟、GSTM1空白基因型,其中大蒜为保护性因素;多因素分析显示与胃癌有关联的危险因素分别为HP感染、GSTM1空白基因型,大蒜仍为保护性因素。HP感染与GSTM1空白基因型对胃癌的发生存在协同作用;吸烟与GSTM1空白基因型存在协同作用。结论:具有GSTM1基因型的个体发生胃癌的危险性增加,该基因型可以认为是胃癌易患性的标志。检测该基因型能够对胃癌高危人群的确定,对胃癌的早期发现和一

3、级预防提供有益的线索。【关键词】胃肿瘤・基因型・流行病学,分子ThestudyoftheassociationofGSTM1genepolymorphismorphismolecularmeasuretodefihehighriskpopulationofgastriccancerandforprimaryprevention.Methods:AllsubjectshavebeendividedintoGastriccancer(GC),chronicatrophicgastritis(CAG),chronicsuperf

4、icialgastritis(CSG),gastriculcer,duodenalulcerandcontrolgroupseansofendoscopicalandhistopathologicalobservation.Dataonlifestylehavebeenroutinelycollectedbymeansofmonquestionnairesheets.Thequestionnaireprisesquestionsonage,sex,education,occupation,smokinganddrinkin

5、g,dietaryhabitsandfamilyhistoryofcancer,etal.GSTM1genotypeserasechainreactionofsequencespecificprimers(PCRSSP).Hpinfectionelinkedimmunosorbentassay(ELISA).Theapproachofcasecontrolentofgastriccanceroke,GSTM1nullgenotype,garlicokeandGSTM1genotypeinthedevelopmentofga

6、striccancer.Conclusion:TheGSTM1nullgenotype,helicobacterpyloriinfectionandtobaccosmokeentofgastriccancer,thisgenotypemaybeconsideredasamarkerassociatedaryprevention.【KEY1基因及内对照βglobin基因特异性引物由上海生物工程公司合成,幽门螺旋杆菌抗体检测试剂盒购自福建三明市蓝波生物技术研究所,Tag酶购自上海生物工程公司,X174/HinCⅡMARKER购

7、自大连宝生物工程公司。见表1。表1PCR引物序列基因名称引物序列片段长度 1.3实验方法所有研究对象均隔夜空腹于次晨抽取外周静脉血5ml,加入ACD防凝剂,采用金酶标法测定幽门螺杆菌(Hp)抗体(IgG型),检测方法按试剂盒说明进行。基因型检测:分离外周血白细胞,用蛋白酶K消化,饱和酚/氯仿抽提,乙醇沉淀的方法提取基因组DNA;参照文献构建GSTM1基因扩增引物,由上海Sangong公司合成,采用PCRSSP方法检测基因型。配制2%含溴乙锭5mg/L的琼脂糖凝胶,取10μl扩增产物加入3μ16×加样缓冲液,100V稳压电泳

8、60分钟,紫外灯下观察,确定基因型别。见图1。1.4统计学方法计算各组的基因型频率,采用病例对照分析的流行病学方法,分析采用2×K联列表法和非条件Logistic回归方法,分析指标为OR值、95%可信限,以可信限不包括1.0为显著性界限。计算采用SPSS10.0软件。2结果2.16组病例GSTM1基因型

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