医药学临床医学毕业论文 黑斑息肉综合征研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：黑斑息肉综合征研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　摘要：黑斑息肉综合征（Peutz-Jegherssyndrome,PJS）是常染色体显性遗传病，约505病人有明显家族史。主要表现为面部、口唇周围和颊粘膜的色素沉着，以及胃肠道多发息肉，病理上为错构瘤。　　本病于1895年首次发现，1921年荷兰学者Peutz报告一个家族三代中有7例多发性肠息肉伴唇颊粘膜及指、趾黑斑。1949年Jeghers一进一步对本综合征作了详细介绍，并确定本病是由基因显性遗传。1954年开始使用“Peut

2、z-Jeghers综合征”这一名称。此后又证实此种息肉属于错构瘤。1995年William首先报告1例此综合征病人的息肉有恶变。Vilchis等报道，这一综合征全世界每年平均只有10例。但1987年后藤明彦收集日本文献共355例，1977年Mcallister收集欧美文献共320例，孟荣贵等收集1985～1989年国内文献44篇共173例，说明PJS在我国并不少见。　　1、PJS并发症与合并症　　PJS随着息肉的增长，可引起肠套叠和肠梗阻，严重的还可引起肠坏死。由于十二指肠的巨大息肉或十二指肠空肠套叠，还可引起胆道梗阻。由于息肉的大量出血，可造成病人贫血，有时还可出现急性消化道出

3、血，病人也可出现腹泻或便秘。PJS病人患多发肿瘤（甲状腺、乳腺、卵巢、睾丸）和恶性肿瘤的机会较一般人大得多，尤其女性病人易乳腺癌和妇科恶性肿瘤。PJS还易合并消化道外其他肿瘤，如直肠类癌、子宫颈腺瘤、子宫颈腺癌和腹膜的假粘液瘤。　　2、PJS的有关基因　　引起PJS的基因目前比较公认的有LKB1，它是形成胃肠道错构瘤和多种肿瘤的基础，是一个肿瘤抑制因子。这个基因位于19p13.3，最近已被系谱化。它是由10个宽度为23*1000的碱基对组成。在发病过程中，这个基因发生了2个支架移位，1个氨基酸缺失，2个氨基酸置换和2个表达错误的突变。研究还表明，在19p13.3位置上可能存该基因

4、的等位基因。PTEN基因与LKB1基因一样，也是突变的候选基因，应对PJS负责。　　最近，一个新的STK11基因因不正常的编码引起突变被认为是PJS的遗传因素。STK11基因可以在错构瘤息肉显微解剖中离析DNA内发现，这为在受累的同族中进行特异性筛选提供了可能。目前认为STK11是一个肿瘤抑制基因，与LKB1一样行使着肿瘤抑制因子的功能，也位于19p，在所有受累家族的DNA序列中都可识别出，大约705病人中发现19p靠近SRK11处发生突变。STK11基因决定着错构瘤的发展，因此也说明错构瘤是腺癌发病的前身，在大肠癌中STK11的含量稀少，因此STK11的变化在大肠癌的发生中也扮

5、演着重要角色。研究STK11与LKB1也有很强的共性。LKB1和STK11不仅引起错构瘤的发生，也是皮肤粘膜黑素斑沉着的原因。　　在PJS中，还有一种重要的基因K-ras基因，在大鼠的人类遗传性大肠息肉病模型中发现了K-ras基因的突变。但有的研究结果表明K-ras突变性PJS中是非常罕见的，认为k-ras突变与发育异常之间似乎没有本质的关系。　　目前大部分研究都表明，决定PJS的发病基因位于19p上，利用比较染色体杂种培植和对象链接分析定位法证明在19p的末梢部存在一个高表现度位点。有的研究还明确定位该基因在19p13.3上（D19S886，D19S885或D19S216周围）

6、，在端粒部位。在少数PJS家族中，存在着突变的潜在第二位点，即19p13.4。更加精确的定位认为突变的基因位于19p13.3上距19S886为190kb的地方，这个基因就是肿瘤抑制基因STK11。　　3、PJS的放射诊断　　通过钡餐透视、钡灌肠气钡双重造影或全消化道造影，可以发现消化道息肉所造成壁充盈缺损。在CT中，PJS肿瘤表现为取代肠袢的均一肿物。应用MR的HASTE技术，可以精确地反映出PJS引起的肠套叠和肠扭转。　　4、PJS的超声表现　　PJS并发肠套叠后，B超可见胃与十二指肠扩张积液，蠕动及逆蠕动明显，腔内未见肿物，壁不厚。在腹部可见高低回声相间的混合型包块，边界清晰

7、。横切面呈同心圆状，可在同心圆高回声区内见到小结节状团块，似靶环征。纵切面见套筒征，且显示小结节状团块位于套入部内筒的末端。包块周围小肠迂曲，扩张，蠕动亢进呈无序整个。　　5、有关PJS的治疗　　目前，应用肠镜可以较容量地评估小肠肿瘤并改善预后和治疗。肠镜检查在监视遗传息肉方面也有重要作用，如小肠的癌前变化。在诊断治疗PJS综合征中它能减少息肉并发症并能改善外科手术方案。小肠镜通过腹腔镜可诊断肠梗阻和肠套叠的部位，并可切除套叠的肠袢，还可以通过腹腔镜切除部分结肠，治疗息肉。内窥镜