医药学临床医学毕业论文 肝纤维化标志物临床应用评价

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：肝纤维化标志物临床应用评价指导老师：XXX二〇一一年十二月十日［摘要］　用RIA测定血清甘胆酸(CG)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量，结果表明50例慢性活动性肝炎(CAH)组，62例慢性迁延性肝炎(CPH)组和70例肝炎后肝硬化(LC)组血清CG、HA和LN含量与60名对照组相比差异有显著性(P0.01)，并随着病情的发展而增高。　　［关键词］　肝纤维化；透明质酸；甘胆酸；层粘连蛋白　　ClinicalEvaluationofHepaticFibrosis

2、Markers　　Abstract：Serumlevelsofhepaticfibrosismarkers(includingCG、HAandLN)in50CAHpatients，62CPHpatientsand70LCpatientsweresignificantlyhigherthanthatin60controlgroup(P0.01)．Thevalueswerecorrespondinglyincreasedwiththeprogressfibrosistowardsofthelivertowarddevelopmentofcirrhosis．　　K

3、eywords：Hepaticfibrosis；Hyaluronicacid(HA)；Cholyglycine(CG)；Laminin(LN)　　慢性肝炎最终发展为肝硬化，肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基础，是肝硬化的前期表现。它以细胞间质(ECM)异常过度沉积为主要的病理改变，可损害正常肝组织的结构和功能，在此阶段，其病理过程是可逆的，及时给予治疗可缓解或防止发展成为肝硬化。肝活检是诊断肝纤维化的金标准，但因创伤性的局限性而限制了其在临床上的开展。据报道，甘胆酸(CG)，透明质酸(HA)，层粘连蛋白(LN)对肝纤维化具有良好的诊断价值［1］。我院采用RIA

4、检测慢性活动性肝炎(CAH)、慢性迁延性肝炎(CPH)和肝炎后肝硬化(LC)患者血清CG、HA和LN含量，探讨其在慢性肝病的诊断治疗，监测和预防中的价值。　　1　资料与方法　　1.1　临床资料　慢性肝病患者182例，年龄18岁～70岁，平均年龄52岁。均为本院院门诊及住院患者。按2000年(西安)全国肝炎会议修订的诊断标准分型，其中CPH患者62例(男41，女21)，CAH患者50例(男31，女19)，LC患者例70例(男44，女26)，对照组60例(男42，女18)，年龄21岁～64岁，平均年龄43岁，为单位健康体检者，肝功能正常，肝炎标志物阴性，排除心、

5、肝、肾、肺及其他器官性疾病。　　1.2　方法　CG、HA和LN采用RIA检测，RIA试剂盒由河南焦作市解放免疫诊断试剂研究所提供。　　2　结果　　慢性肝病患者CG、HA和LN检测结果见表1。　　表1　慢性肝病患者CG、HA和LN检测结果(略)　　结果显示：慢性肝病患者血清CG、HA和LN含量与对照组相比均有不同程度的升高(P0.01)，且随病程的发展逐渐升高，(LCCAHCPH)其中以HA升幅最大。　　2　讨论　　CG是胆酸与甘氨酸结合而成的结合胆酸，在血清中主要以蛋白结合形态存在。主要在肝细胞合成，经胆管排入胆囊，餐后胆囊收缩随胆汁进入小肠，参与脂肪的消化

6、吸收。95％的胆酸在回肠末端重吸收，经门脉再进入肝脏，由肝细胞摄取后再排入胆汁，称为甘胆酸肠肝循环。正常情况下，肝脏能有效地摄取门脉血中的甘胆酸，溢入体循环中的总量不到1％，固而外周血中的甘胆酸甚微。当肝细胞受损或胆汁郁滞时，肝细胞不能有效地摄取经肠肝循环达肝脏的CG，致血中CG含量增高，胆汁郁滞更可使血中的CG含量升高，故CG的RIA被认为是评价肝功能的敏感指标之一［2］。慢性肝病的阳性率依次为肝硬化(约100％)慢性活动性肝炎(83％)慢性迁移性肝炎(45.5％)。HA为间质纤维细胞所合成，为肝硬化纤维化的指标，HA可由体内各组织的间质细胞合成而广泛存在

7、于细胞外基质中，是结缔组织的重要组成。肝脏是从体循环中HA的主要摄取、分解的脏器，新陈代谢中HA从其被释出，经淋巴进入血液，肝内皮细胞的HA受体即快速摄取循中的HA，胞吞后降解为乳酸和乙酸。正常人血清HA含量100μg/L，每日清除10mg～100mg，肝病时这一功能受阻，血清HA即升高，且升高的趋势是随急性肝炎→慢性肝炎(活动性肝炎)→肝硬化而逐步加剧，因此是判断肝功能损害、肝纤维化和肝硬化的有价值的指标［3］。LN与IV型胶原等结合，构成细胞外基底膜骨架的主要成分，分布于血管壁、淋巴管壁、肝管壁和神经鞘细胞以及平滑肌细胞突中等部分，通过与其受体结合，能够

8、调节细胞的粘附、扩散、迁移和增殖。正常肝组织中含量甚