天然植物抗菌液（PAMs）对肿瘤细胞的抑制作用及初步机制研究

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1、国内图书分类号:Q556+.9密级：国际图书分类号:577西南交通大学研究生学位论文天然植物抗菌液（PAMs）对肿瘤细胞的抑制作用及初步机制研究年级二○一五级姓名袁雪申请学位级别硕士专业生物化学与分子生物学指导教师茆灿泉教授二○一八年四月ClassifiedIndex:Q556+.9U.D.C:577SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisInhibitoryEffectsandPreliminaryMechanismsofNaturalPlantAntimicrobialSolution（P

2、AMs）onTumorCellsGrade:2015Candidate:XueYuanAcademicDegreeAppliedfor:MasterSpeciality:BiochemistryandMolecularBiologySupervisor:CanquanMao,ProfessorApril,2018西南交通大学硕士研究生学位论文第I页摘要随着发病率和死亡率的升高，癌症已成为中国主要的死亡原因，因此安全高效的低毒副作用的抗肿瘤药物的研发就显得尤为迫切。前期研究发现天然植物抗菌液（PAMs）具备抗菌、消炎及镇痛等多种功效，并且对宫颈

3、癌、白血病、黑色素瘤等肿瘤细胞具有较好的作用效果，但PAMs对肝癌及乳腺癌的作用效果及机制尚不清楚。本课题通过体外及体内实验研究PAMs对肝癌HepG2细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用效果及初步机制。本研究首先通过细胞活力检测实验研究PAMs对肝癌HepG2细胞的体外作用效果，结果表明PAMs能显著地抑制HepG2细胞的存活。随后，酶活检测实验的结果确认PAMs显著上调caspase3、caspase8和caspase9的表达，证明PAMs能诱导HepG2细胞产生凋亡。荧光定量PCR和Westernblotting的结果表明PAMs

4、作用HepG2细胞后显著地降低了FoxM1、Bcl-2的表达并同时增加了p53的表达，这与PAMs抑制HepG2细胞的存活并诱导凋亡相一致。随后我们通过体外细胞实验探究PAMs对乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用效果及初步机制。细胞活力测定结果证实PAMs对MDA-MB-231细胞具有显著地体外杀伤效果，并且酶活检测结果也确认了PAMs通过激活caspase3、caspase8和caspase9的表达诱导MDA-MB-231细胞产生凋亡。同样地，荧光定量PCR和Westernblotting的结果也证实了PAMs通过下调FoxM1、Bcl-

5、2并上调Bax、E-cadherin的表达发挥抑制MDA-MB-231细胞存活和诱导凋亡的作用。最后我们通过MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型对PAMs的体内肿瘤抑制效果进行评价，结果证实PAMs显著地抑制肿瘤的生长。后续的HE染色和免疫组化结果也进一步证实了PAMs对肿瘤生长的抑制作用。酶联免疫检测结果显示PAMs能显著降低血浆中TNF-α和VEGF的表达，表明PAMs或许是通过下调TNF-α和VEGF的表达抑制肿瘤的生长。综上所述，这些结果证实PAMs或许是通过下调FoxM1的表达以及调控与其相关的信号通路抑制肝癌HepG2及乳腺癌MDA

6、-MB-231细胞的存活并诱导凋亡。由于PAMs具有较低的毒副作用及显著的体外杀伤效果，使其有望成为一个潜在的治疗肝癌及乳腺癌的药物。关键词：天然植物抗菌液；肝癌；乳腺癌；FoxM1；细胞存活；细胞凋亡西南交通大学硕士研究生学位论文第II页AbstractWiththeincreaseofmorbidityandmortality,cancerhasbecomethemaincauseofdeathinChina.Therefore,itisofgreaturgenttodevelopsafeandeffectiveantitumordrug

7、swithlowsideeffects.Previousstudieshavefoundthatnaturalplantantimicrobialsolution(PAMs)hasmanyfunctions,suchasantibacterial,anti-inflammatoryandanalgesic,andalsohasainhibitoryeffectoncancercellssuchascervical,leukemiaandmelanoma,buttheeffectandmechanismofPAMsonhepatocellula

8、rcarcinoma(HCC)andbreastcancerarestillnotclear.Inpresentstudy,weinvestigatedtheeff