视黄酸上调下丘脑谷氨酸系统参与抑郁症发病

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1、ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａｙ博士学位论文馨论视黄敗上调下丘胎谷ｌ酸系堍参与抑部文题目症发病幵达忠作者姓名神＠以学学科专业周衫綠导师姓名二八年五月完成时间中函科＃技术大＃博士学位论文⑩视黄酸上调下丘脑谷氨酸系统参与抑郁症发病作者姓名：开远忠学科专业：神经生物学导师姓名：周江宁教授一■完成时间：二〇八年五月Ｉ—；ＵｎｌＣｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ

2、ａｎｄＴｅｃｈｎｏｏｇｙｏｆｈｉｎａＡ’ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒｄｏｃｔｏｒｓｄｅｒｅｅｇ＿Ｒｅ－ｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｌｕｔａｍａｔｅｓｙｓｔｅｍｉｎｔｈｅｈｏｔｈａｌａｍｉｃｒｅｌａｔｅｄｔｏｙｐ－ｖｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｋｅｂｅｈａｉｏｒｉｎｒａｔｓｔｒｕａｎ－ＺｈｏｎＫａＡｕｈｏ：ＹｇｉＳｅｃｉａｉｔ：ＮｅｕｒｏｌｏｐｌｙｂｉｏｇｙＳｕｅｒｖ－ｐｉｓｏｒｓ：Ｐｒｏｆ．ＪｉａｎｇＮｉｎｇＺｈｏｕＦｉｎｉｓ

3、ｈｅｄｔｉｍｅ：Ｍａｙ，２０１８Ｉ！中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研宄工作所取得的成果。除己特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人己经发表或撰写一过的研宄成果。与我同工作的同志对本研宄所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名签字日期：训弋人３中国科学技术大学学位论文授权使用声明一作为申请学位的条件之，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交

4、，论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制一致手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。开□保密（年）＿：幺作者签名：ｊｘ导师签名签字日期：签：字日期ｍｉ摘要摘要越来越多的证据显示全反式视黄酸和谷氨酸涉及了抑郁症的病理生理学机制，然而，，视黄酸与谷氨酸参与抑郁症的病理机制仍然不清本研宄拟阐明全反式视黄酸是否通

5、过改变谷氨酸能系统的变化而参与抑郁症的发病。实验用ＳＤ雄３０ｌ，６性大鼠只，每天按体重ｍｌ／ｋｇ进行腹腔注射全反式视黄酸周连续注射。并依照下列的顺序观察行为学改变：糖水偏好实验；高架十字实验；旷场实验；强迫游泳实验；免疫组织化学技术检测下丘脑ＣＲＨ神经元与谷氨酸受体、视黄酸受体的共表达；ＵＰＬＣ检测下丘脑组织谷氨酸浓度的变化；荧光定量ＰＣＲ检测下丘脑ＡＭＰＡ受体亚单位ＧｌｕＲｌ，ＧｌｕＲ２，ＧｌｕＲ３，ＧｌｕＲ４，视黄酸受体ＲＡＲａ，以及ＣＲＨ的ｍＲＮＡ表达。免疫印迹技术检测ＧｌｕＲｌ，ＲＡＲａ

6、，ｓｙｎａｐｓｉｎＩａｎｄＰＳＤ９５等蛋白变化。连续注射６周后，实验组体重增加，糖水偏好实验两组未见差异；旷场实验：实验组在中央区停留时间及中央区的出现频率明显低于对照组；十字？迫游泳实验高架试验显示实验组在开放臂停留时间显著低于正常组：实验组，强不动时间显著高于对照组。荧光定量ＰＣＲ显示实验组ＣＲＨｍＲＮＡ、ＲＡＲａｍＲＮＡ、ＧｌｕＲｌｍＲＮＡＧｌｕＲ２ｍＲＮＡ显ＧｌｕＲｌ＿ＡＣＲＨｍＲＮＡ、著增加。统计分析显示：正常组与呈负相关性，该相关性在实验组消失ＧｌｕＲｌＲＡＲａ。实验组

7、及蛋白表达上调；而ＰＳＤ９５及ｓｙｎａｐｔｉｎＩ蛋白表达下降。免疫组织化学显示下丘脑ＣＲＨ神经元上ＧｌｕＲｌ及ＲＡＲａ共表达。超高效液相色谱（ＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ，ＵＰＬＣ）测试显示实验组下丘脑组织谷氨酸浓度升高。下丘脑原代细胞培养实验显示视黄酸单独处理未影响ＣＲＨ的浓度，而视黄酸与谷氨酸共同处理可显著增加上清液中ＣＲＨ的水平。一ＲＡＲ本研宄进步证实慢性全反式视黄酸可诱导大鼠抑郁样行为并伴有ａ和ＣＲＨ表达上调，该效应可能是通过上调下

8、丘脑谷氨酸能系统的活性改变突触可塑性实现的。上述发现揭示抑郁症的发病机制和研发靶向谷氨酸系统活性的抗抑郁药物，提供了实验依据和新思路。关键词：视黄酸、离子谷氨酸受体、谷氨酸、抑郁症、大鼠ＩＶＡｂｓｔｒａｃｔＡＢＳＴＲＡＣＴ－ＡＴＲＡＩｎｃｒｅａｓｌｔｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｓ