卡托普利的生产工艺.doc

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1、卡托普利的生产工艺班级：09级药学姓名：郑红艳学号：180112009057§1概述一、药物名称及结构式药物名称：卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通)　　英文名称：Captopril(Capote,Lopirin,Tensiomin)化学名称：（2S）-1-（3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸英文化学名称：[(2S)-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxo-propyl)-L-proline]分子式：C9H15NO3S分子量：217.28结构式：二、理化性质物理性质：白色结晶或结晶性

2、粉末，熔点为103~104℃（结晶自乙酸乙酯/正乙烷混合液），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型的熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃。卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮，难溶于乙醚，不溶于环己烷。比旋光度为[α]D22-131°。卡托普利的红外光谱（IR，KBr）的主要吸收峰的波数为：2560cm-1,1740cm-1,1580cm-1,1470cm-1。核磁共振氢谱（1H-NMR,CDCl3）的数据δ（ppm)为：11.3ppm(s,1H,COOH),4.16ppm(m,1H,四氢吡咯环C2-H

3、),3.65ppm(t,2H,四氢吡咯环C5-H），2.87（m,2H,H2C-SH),2.47ppm(m,1H,HC-CH3),2.17ppm(m,4H,四氢吡咯环C3-H和C4-H），1.57ppm(t,1H,SH),1.22ppm(d,3H,H3C-CH)。化学性质：卡托普利结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也是稳定的，它的水溶液易发生氧化反应，通过巯基双分子键合成二硫化物，在强烈条件下，酰胺也可水解。其氧化反应受pH值、金属离子、卡托普利本身浓度影响。当pH<3.5、浓度较高时，卡托普利水溶液较稳定，而过渡金属离子，特

4、别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基循环进行的。三、药理性质1、药动学：本药口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本药的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴溜。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本药经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本药不能通过血脑屏障。2、药理作用：本药的降压作用于血浆肾素水平有

5、密切关系，对血浆肾素活性高者降压效果更好。该药降压作用特点：①降压作用强且迅速；②可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用；③能防止和高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用；④因为能降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，所以有改善心功能不全的作用；⑤对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善；⑥副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；不引起体位低血压及水、钠潴留。3、降压机制：①抑制ACE

6、的生物活性，可阻断血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化，减少体内血管紧张素Ⅱ的含量，产生直接扩张血管作用，使血压下降；同时使醛固酮的生成减少，水、钠潴留减轻而降低血压。②抑制激肽酶Ⅱ，使缓激肽水解减少，血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降；并能促进前列腺素的合成，而增强其扩血管效应。4、临床应用：适用于各型高血压。特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。目前为抗高血压治疗的一线药物之一。60%~70%患者单用本品就能使血压控制在理想水平，加用利尿药则90%有效。本品尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰

7、竭、急性心肌梗死的高血压患者，可明显改善生活质量且无耐受性，连续用药一年以上仍然有效，且停药后不致反跳。5、不良反应：①较常见的有：皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或寻麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。心悸，心动过速，胸痛。咳嗽。味觉迟钝。②较少见的有：蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6个月内渐减少，疗程不受影响。眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。血管性水肿，见于面部及手脚。心率快而不齐。面部

8、潮红或苍白。③少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3—12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。§2卡托普利的研究进程卡托普利是人类使用合理药物设计方法研制成功的第一个新药，在药物化学发展史上具有特殊的地位。卡托普利是最早通过基于结构的药物设计（structure-ba