多重刺激响应型聚合物纳米颗粒在癌症治疗中的研究

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1、国内图书分类号：Ｒ３１８．０８密级：公开国际图书分类号：６２０西南交通大学博士学位论文多重刺激响应型聚合物纳米颗粒在癌症治疗中的研究年级二〇一三级姓名王毅申请学位级别工学博士专业材料科学与工程指导老师周绍兵教授一二零＾ｂ年七月ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＩｎｄｅｘ；Ｒ３１８．０８Ｕ．Ｄ．Ｃ：６２０ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒＤｅｒｅｅＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｇＳＴＵＤＹ－－ＯＮＭＵＴＩＳＴＩＭＵＬＩＲＥＳＰＯＮＳＩＶＥＰＯＬＹＭＥＲＩＣ－ＮＡＮＯＰＡＲＴＩＣ

2、ＬＥＳＦＯＲＣＡＮＣＥＲＴＲＥＡＴＭＥＮＴＧｒａｄｅ：２０１３Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ｉｗａｎｙｇＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅＡｐｐｌｉｅｄｆｏｒ：ＤｏｃｔｏｒｏｆＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＳｅｃｉａｌｉｔ：ＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｉｎｅｅｒｉｎｐｙｇｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ，ｓｈａｏｂｉｎｇｄｉｏｕＪｕｌ２０１７ｙ，西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者宪全了觯学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向ｆｌ家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文桩査阅和借阅＊本人

3、授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用Ｋ印、缩印或扫描等箋印手段保存和汇编本学位论文，本学位论文属于Ｉ？保密〇，在年解密后适用本授权书：２？不保密私使用本授权书．请在以上方框内打“七（）学位论文作者签名；指导老师签名曰期：Ｂｍ：＞〇，４ｇ（＾Ｉ论文工作得到以下项目资助国家自然科学基金（２１５７４１０５）基于双重响应聚合物胶束的抗肿瘤主动靶向给药系统国家重大科学研究计划２０１２ＣＢ９３３６０２（）多级微纳结构生物活性材料促进骨组织快速修复的研宄西南交通大学博士学位论文主要工作贡献）声明

4、（本人在学位论文中所做的主耍工作或贡献如下：－－－⑴成功合成了具有ＰＢＡ靶向ＰＢＡ－ＰＥＧ－ＳＳＰＣＬｈｄ，还原敏感性及ｐＨ敏感性的ｙＤＯＸ胶柬ｉＭ和？通过ＨＮＭＲ及红外光谱证明了中间体及产物的结构，通过ＤＬＳ，ＴＥｈＮＭＲ验证了该胶朿拥有强的还原敏感性和ｐＨ敏感性？该胶束靶向肝癌细胞，同时双响应肿瘤细胞内的ｐＨ和商浓度ＧＳＨ，因此表现出比Ｅ他对照栽药胶朿都高的抗肿痛活性？对荷Ｈ２２肿瘤的小鼠的体内抗肿瘤实验也验证了该胶束具存最好的抗肿瘤活性一－Ｈ＆Ｅ染色和ＴＵＭＥＬ染色从组织学水平验证了这结论？２成功地合成了具有逐步响应的光动力治疗和化疗协同作用的ＤＰＰＳＣ胶束

5、？通（）过红外光谱１ＨＮＭＲＳＣ。ＤＰＰ，质谱以及验证了形成该胶束的离分子以及屮问体的结构－胶束丨肿瘤Ｉ逐步响应细胞内外刺激，表现出比对照组都强的细胞＃性。在荷ＰＡＭＣ６＋８２，６的裸鼠治疗实验中，ＤＰＰＳＣ胶朿在激光照射１分钟条件下（给药小时后光照Ｔ分钟用于增加胶束进入细胞的Ｓ，给药４小时后，光照１８分钟用子ＰＤ．小鼠体ｍ）无明Ｓ变化＝肿榴的Ｈ＆Ｅ染色和ＴＵＮＥＬ染色．肿癍体轵最小．并且小賦存活率最高结果Ｓ示该组的肿瘤细胞凋亡最多，（４成功合成了以Ｆｅ办为内核■聚多巴胺（ＰＤＡ）为外先．ＴＰＰ作为线粒体靶向分）饰了ｍＰＥＧ且堆积吸附了ＤＯＸ的双靶向化疗与

6、光热治疗相结合的抗肿子，表面修瘤纳米颗粒？在近红外（Ｎ１Ｒ）光照条件下，材料的细胞毐性增加６巾千二硫键断裂．ＴＰＰ－－丁线粒体靶向，促使对热敏感的肿瘤细胞线粒体破坏，加速了肿瘤细胞的凋亡。在对荷Ｂ１６Ｆ１０肿瘤的小鼠的体内抗肿瘤实验也验证了双靶向热疗结合化疗组在光照的丨，Ｖ况．，小下，小狱肿瘤增长最缓慢鼠体ｍ无明ｓ变化并且小鼠存活率敁高－本人郑？声明：所Ｓ交的学位论文，是在导师指圩下独立进行研宄Ｘ作所衍的成果，本论文不包含任何其他个人或集体巳经发灰或拽？除文中己经注明引用的内容外写过的研宂成果。对本文的研宂做出贡献的个人和集体．均己在文中作了明确说明＝本一切法

7、仲贵任将由本人承担人完全了解违反上述声明所引起的？＃位论文作者签名：■ｂ丨日期：西南交通大学博士研究生学位论文第Ｉ页摘要纳米载体携载化疗药物用于抗肿瘤是目前肿瘤治疗研宄中的热点。纳米载体用于肿瘤治疗有许多的优点，它不仅可以对水溶性较差的化疗药物起到很好的增溶效果，同时通过接枝靶向基团和具有刺激响应性化学键，能使抗肿瘤纳米载体实现药物靶向一传递的同时也能使药物在肿瘤细胞内可控