局麻药的神经毒性和预防

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1、局麻药的神经毒性和预防一、局麻药脊神经毒性产生的原因局麻药脊神经毒性的病因尚未完全清楚，但大量的基础和临床研究证实局麻药神经能毒性产生与下列因素有关：1．1局麻药的种类与神经的敏感性：所有局麻药均具有脊神经毒性，许多学者比较研究了利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、丁卡因、丙胺卡因等对生长神经和实验动物的脊神经毒性，Radwan等用鸡胚脊髓背根神经节细胞(dorsalrootganglionneuronsDRG)溶液进行实验，研究利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因对生长神经的毒性，结果发现：用40倍显微镜观察：四种局麻药均产生生

2、长圆椎(growthconecollapse)和轴索变性，变性程度有显著差异。丝状假足和薄片状假足均萎陷，继之轴突变狭窄，最后破坏掉。生长圆椎萎陷呈剂量依赖性，但对四种局麻药剂量反映有明显不同。在暴露局麻药15min时，LC值分别为：利多卡因10～2.8；布比卡因10～2.0；甲哌卡因10～1.6；罗哌卡因10～2.5。在暴露60min时，LC值分别为：利多卡因10～3.1；布比卡因10～2.7；甲哌卡因10～2.3；罗哌卡因10～3.0。在洗出局麻药20h，与对照值比较，布比卡因和罗哌卡因对生长椎抑制不明显，而利多卡因和甲哌卡因抑制明

3、显，高浓度神经生长因子(nervegrouthfactorNGF)不能改变这一现象。Saito等在实验研究中观察三种不同神经：DRG、视网膜神经节细胞层(ratinalganglincelllayer)和交感干神经节(sympatheticganglinchain)对丁卡因毒性的敏感性证实交感干神经节对局麻药毒性最敏感，中枢神经系统敏感性中等，周围神经最不敏感。在暴露丁卡因60min和24h，三种神经组织的生长圆椎和轴突均破坏，三种神经组织显示出明显的剂量敏感性，ED50分别为：DRG1.53±1.05mM：视网膜节细胞1.05±0.0

4、5mM；交感干神经节0.02±0.05mM；在暴露丁卡因1mM10min和60min观察到不可逆的组织损害。Kishimoto等比较丙胺卡因和利多卡因脊麻后的神经毒性，用2.5％的丙胺卡因和2.5％的利多卡因给大鼠蛛网膜下腔注射，在注药后4天，用甩尾实验评估永久性神经损害并对脊髓和神经根标本进行病理学观察，发现丙胺卡因组和利多卡因组与盐水比对照组比较，甩尾试验潜伏期明显延长，组织病理损害两组类似。1．2局麻药的浓度剂量与暴露脊神经的时间局麻药浓度越高暴露脊神经时间越长，其毒性越强。Hodgson等证实，在40mm利多卡因(约1％浓度)1

5、5min，青蛙的坐骨神经产生不可逆的电生理改变。Kanai等证实，暴露在80mM利多卡因(约2％浓度)15min，小龙虾巨大的轴突静息电位和动作电位不可逆改变。Gold等用细胞生物法暴露在30mM的利多卡因4min，引起小鼠DRG神经死亡。在另一项研究中，伊藤真介等对利多卡因脊神经电生理毒性的研究中对家兔颈部迷走神经用不同浓度的利多卡因浸泡不同时间结果发：0.3％0.5％0.75％2％的利多卡因浸泡60min时，用林格氏液洗出后观察，动作电位的恢复情况显示，0.3％的利多卡因洗出后10min动作电位开始恢复Aβ成分的振幅最高恢复66％，

6、C纤维恢复到对照值80％。0.5％的利多卡因各成分恢复到对照值40％左右。0.75％的利多卡因C纤维在洗净后30min动作电位勉强能看到，Aβ、Aδ纤维的振幅在观察120min没有恢复动作电位。1％的利多卡因洗净后120min各种纤维动作电位均未恢复。在用利多卡因浸泡120min时，0.3％的溶液洗净后5minlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemaster

7、s(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame左右动作电位恢复，0.5％的溶液洗净后各成分动作电位均未恢复。高浓度利多卡因浸泡15分钟时，1％利多卡因溶液洗净后15～30min各成分动作电位开始恢复。Aδ在洗净60min恢复60％。C纤维在洗净后60min恢复40％。2％的利多卡因溶液在洗净10～30miAs开始恢复。60min恢复30％，C纤维恢复20％。1．3局麻药对脊髓和脊神经血流的影响局麻药对脊髓血流的影响

8、似乎是良性的，蛛网膜下腔注利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、丁卡因引起血管扩张，增加脊髓血流，反之，罗哌卡因引起浓度依赖性脊髓血管收缩，降低脊髓血流。在局麻药中增加肾上腺素可增加局麻药神经毒性的风险，这是由于(