调节性T细胞在自身免疫系统中的作用.doc

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1、调节性T细胞在自身免疫系统中的作用【关键词】调节性T细胞自身免疫系统作用免疫系统的稳态控制对机体至关重要。1970年代,就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞-调节性T细胞(regulatoryTcell,Treg)，近年来成了免疫学领域研究的热点。现就调节性T细胞（Treg）在自身免疫系统中作用的相关文献作一综述。　　1调节性T细胞的分类及功能调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8Treg、NKT细胞等，与自身免疫

2、性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。　　1.1自然调节性T细胞（nTreg）　　主要为CD+4CD+25Treg。Sakaguchi等［1］将CD+4CD+25Treg缺陷的小鼠的T细胞转移到裸鼠中会导致多种自身免疫性疾病，而预先输入CD+4CD+25Treg可预防这类疾病的发生；将正常小鼠脾脏的CD+4T细胞去除CD+25细胞后转移给同基因型T细胞缺陷小鼠将导致各种器官特异性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲状腺炎和胃炎等）和系统性消耗疾病，而注射CD+4CD+25细胞群可以抑制这些自身免疫疾病的发生，

3、从而最早证明了该群细胞具备免疫调节能力。CD+4CD+25Treg约占外周血及脾脏CD+4T细胞的5%～10%，CD+4CD+25Treg除表达CD4分子和CD25分子外，其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。Foxp3不仅能作为CD+4CD+25Treg的标志分子，还是决定CD+4CD+25Treg功能的关键基因。Scurfy小鼠的淋巴细胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病与人类的X染色体连锁的自身免疫性变态反应失调综合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不显示CD+4CD+2

4、5Treg活性。CD127也可作为该群细胞的一个特异性标志，Foxp3高表达和CD127低表达之间有很好的相关性，即Foxp3的细胞群为CD-127CD+4CD+25Treg分泌TGF-β和IL-10，这两种细胞因子与其免疫调节功能的发挥相关［2］。　　1.2适应性调节性T细胞（aTreg或iTreg）　　它是在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下由外周幼稚T细胞发育而成，包括Tr1，Th3等细胞，主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用。（1）Tr1型CD+4调节性T细胞：体外以IL-10刺激抗原特异性的CD+4

5、T细胞克隆，可以获得一群细胞因子表型区别于Th1和Th2细胞的CD+4T细胞群［3］。该群细胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r，不分泌IL-4和IL-2，被称为Tr1细胞。Tr1细胞可以通过分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和记忆型T细胞增殖反应，当把该群细胞和CD+4CD457RBhi细胞共同输给SCID小鼠后，可以防止自身免疫性肠炎的发生。在接受同种干细胞移植的重症免疫缺陷患者体内，也发现了Tr1细胞，与CD+4CD+25Treg相似。Tr1细胞也需要抗原对TCR的激活以发挥调节作用，其体

6、内抑制作用依赖IL-10，体外抑制作用机制可能是通过细胞间接触。（2）Th3型CD+4调节性T细胞：它分泌产生大量的TGF-β，对Th1和Th2都有抑制作用，Th3细胞在抗原特异性激活后可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10［4］。　　1.3CD+8调节性T细胞　　人体内的CD+8Treg主要来源于CD+8CD-28T淋巴细胞。体外研究表明，用GM-CSF刺激后，单核细胞分泌的IL-10在产生CD+8Treg过程中起重要的作用。CD+8Treg有CD+28和CD-28两个亚群，目前研究较多的是CD+8CD-28，

7、CD+8CD-28是具有免疫抑制作用的Treg，又分为3型，Ⅰ型细胞通过与树突状细胞的直接接触，改变树突状细胞共刺激分子的表达并发挥其抑制作用；Ⅱ型细胞则通过细胞因子IFN-r、IL-6等发挥其抑制作用，不需要与抗原递呈细胞的直接接触；Ⅲ型细胞主要通过分泌IL-10发挥其抑制作用。　　1.4自然杀伤性T细胞（NKT）　　它是一群独特的αβT细胞，除表达T细胞受体TCRαβ外，还表达NK细胞的受体NK1.1或NK161。NKT细胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4,IL-10等Th2型细胞因子，分泌IL-13调节CD

8、+8T细胞功能，从而控制多种自身免疫性疾病的发生，另一方面通过迅速分泌IFN-r，TNF等Th1型细胞因子，又可增强抗肿瘤免疫。　　2调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系　　2.1调节性T细胞与Ⅰ型糖尿病　　Ⅰ型糖尿病(T1D)是由于自身反应性T细胞持续活化并破坏胰岛β细胞,使胰岛素分泌功能受损引发的代谢