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《调节性T细胞及其在自身免疫性疾病治疗中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、44国际免疫学杂志2006年1月第29卷第1期InternationalJournalofImmunology,January2006,Vol29.No.1调节性T细胞及其在自身免疫性疾病治疗中的应用胡珏杨欢摘要近年来调控免疫反应的调节性抑制性T细胞成为免疫抑制治疗的研究焦点。调节性T细+++-胞包括自然产生的CD4CD25T细胞(Trn)、Tr1、Tr2Th3、类Trn、CD8CD28TS等。通常Trn和类Trn诱导非特异性细胞接触依赖的免疫抑制,Tr1和Tr2Th3诱导抗原特异性的细胞因子依赖的免疫抑+-制,CD8CD28TS是一个独特的MHC
2、类分子限制性亚群。调节性T细胞亚群在自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景,诱生抗原特异性调节性T细胞为自身免疫性疾病的治疗开辟了新途径。关键词调节性抑制性T细胞;抗原特异性免疫抑制;自身免疫性疾病文章编号1673-4394(2006)01-044-04中图分类号R593.2文献标识码A+-+治疗任何自身免疫性疾病的终极目标是预防自特异性地抑制其他CD4CD25或CD8T细胞的身抗原反应性T细胞或B细胞的激活及其引起的组活化和增殖。织损害和炎症反应。调节性T细胞(Tregulatorycells,1.2类Trn细胞Tr),以前称之为抑
3、制性T细胞,是一群能对潜在的Yamagiwa等曾报道体外应用TGF-使自身抗原+具有伤害性的自身反应性T细胞进行调控的细胞群。刺激的初始的CD4细胞发展成为表型和功能都非[2]近年的研究表明,调节性T细胞不仅在维持静息状态常类似于自然产生的Trn的类Trn细胞,这种细胞下的外周耐受中发挥作用,而且对于抑制正在进行的的CD45、CTLA-4、GITR的表达显著增加,转化成免疫反应、重建自身耐受至关重要。本文就调节性抑CDRO记忆表型细胞也增多。培养6天后这种类制性T细胞的产生、亚群、功能特征及其在自身免疫Trn细胞具备了接触依赖而非细胞因子依赖的抑制性疾病治疗中的
4、应用进展做一综述。活性。当再次用成熟DC(dendriticcell,DC)或IL-21调节性T细胞(Tr)亚群刺激,类Trn细胞的低增殖能力不能恢复,而且保持调节性T细胞通过对潜在的具有伤害性的自身其免疫抑制活性,当类Trn细胞与效应性T细胞比反应性T细胞进行调控预防自身免疫性疾病的发率小于1100时仍有潜在的活性(通常在体外当该[2]生。近年来,对其的识别、衍化和作用机制的研究取比率小于14时Trn细胞丧失活性)。Chen等利+-得了长足进展。各种不同的调节性T细胞亚群可归用TGF-使外周CD4CD25初始T细胞转变成++++++类为:自然产生的CD
5、4CD25细胞(Trn)、Tr1细CD4CD25调节性T细胞,这些CD4CD25调节+-++胞、Tr2Th3细胞、类Trn细胞和CD8CD28TS。性T细胞为CD25、CD45RB-low、CTLA-4,不但对理解和利用这些调节性T细胞亚群对自身免疫性疾TCR刺激无反应而且表达TGF-并在体外抑制正常[3]病的治疗将产生重要影响。T细胞的增殖。与Trn细胞相似的是,类Trn细胞+++-1.1自然产生的CD4CD25细胞(Trn)也具有诱导CD4CD25细胞成为抑制性细胞的能研究最为透彻的Tr亚群是自然产生于胸腺的力。++++CD4CD25细胞(Trn)。Tr
6、n对自身抗原肽亲和力1.3CD4Tr1CD8Tr1+高,表达高水平的CD25、CTLA-4、TNF超家族成员CD4Tr(Tr1)首次于IL-10作用下以不成熟的[1]DC反复刺激人CD4+细胞扩增时发现[4]。随后发现GITR、CD122、CD103和转录因子Foxp3,占循环中+T细胞的5%~10%。自然产生的调节性T细胞本用VitD3或地塞米松刺激小鼠和人初始CD4细胞+身对体外抗原刺激不增殖,但以接触依赖的方式非也能产生Tr1细胞。类似的,CD8细胞被负载抗原的不成熟DC或CD40L激活的浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoiddendriticcel
7、ls,PDC)刺激后成为Tr1细基金项目:回国人员基金(教外司留2005383)作者单位:410008长沙,中南大学湘雅医院神经内科胞,通过产生IL-10抑制T细胞反应。一旦成为Tr1审校者:中南大学湘雅医院神经内科肖波细胞,就失去抗原刺激下显著增殖并分泌IL-2的能国际免疫学杂志2006年1月第29卷第1期InternationalJournalofImmunology,January2006,Vol29.No.145力。不论在体内还是体外,分泌IL-10的Tr1细胞都化其他的T细胞成为免疫抑制细胞。具有很强的抑制作用。除了IL-10,它
