复方缬沙坦片的制备及体外溶出度测定.doc

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1、复方缬沙坦片的制备及体外溶出度测定【摘要】目的：研制缬沙坦和氢氯噻嗪的复方片。方法：选用交联聚维酮（PVPP）、微晶纤维素（MCC）、α-乳糖、硬脂酸镁为辅料与缬沙坦和氢氯噻嗪混匀后制片，采用正交法设计实验，考察不同处方制备的复方缬沙坦片在0.05MpH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出度，通过溶出度（主）、物料流动性(次)等指标对处方进行优化，确定最佳处方。结果：优化处方每片含缬沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg、PVPP6mg、MCC37.5mg、硬脂酸镁4.5mg、α-乳糖9.5mg，其溶出度为88.74%。

2、结论：自制片外表光洁美观，溶出度符合中国药典要求。【关键词】缬沙坦；氢氯噻嗪；复方缬沙坦片；体外溶出度[Abstract]Objective:Topreparethecompoundvalsartanandhydrochlorothiazidetabletsandinvestigatethedissolutionofvalsartaninvitro.Methods:Theformulationofcompoundtabletswasoptimizedbyanorthogonaldesigntestinter

3、msofvalsartandissolutionandmaterialfluiditywithpolyvinylpolypyrrolidone(PVPP)asthedisintegratingagent,MCCastheadhesive,α-galactoseasthefiller,andmagnesiumstearateasthelubricant.Results:Eachoftheoptimizedtabletswascomposedofvalsartan80mg，hydrochlorothiazide

4、12.5mg,PVPP6mg,MCC37.5mg,magnesiumstearate4.5mgandα-galactose9.5mg.Thevalsartandissolutionwas88.74%.Conclusion:Theself-madetabletslookbrightandcleanandtheirdissolutionfitsthestandardofCP2005.[Keywords]Valsartan;Hydrochlorothiazide;Compoundvalsartanandhydro

5、chlorothiazidetablets;Dissolutioninvitro缬沙坦（Valsartan）为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其降压作用已被证实可持续约24小时。作为新一代抗高血压药物，它不仅克服了血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可能产生的干咳、血管性水肿等不良反应，而且在改善心功能、保护肾脏功能、脑功能作用方面也有其疗效[1]。另外，缬沙坦还具有改善糖代谢、预防新发糖尿病的作用[2,3]，这一点正好可以弥补利尿剂、β-受体阻滞剂在治疗高血压的同时可能诱发糖尿病的危险[4]。氢氯噻嗪（Hydroc

6、hlorothiazide）是传统的利尿降压药，降压作用较弱，但能加强其他降压药物的作用。缬沙坦与氢氯噻嗪合用，不仅显效率明显，而且能有效地使多数高血压患者获得较早的血压控制，适用于单用缬沙坦仍不能获得适当降压幅度者[5]。缬沙坦和氢氯噻嗪的复方制剂是研究的热点，目前市面上产品以进口居多，由于其价格因素，严重影响了应用人群的进一步扩大[6]。本课题拟通过对缬沙坦、氢氯噻嗪进行试研制，制备其复方片剂，并以体外溶出度为主要考察指标，优化其处方，为其后续开发价格合理、疗效确切的复方缬沙坦片提供参考。31仪器和试药

7、1.1仪器ZRS-8G智能溶出仪（天津天大天发科技有限公司）；TDP单冲压片机（泰州天泰制药机械有限公司）；YPJ—200A型片剂硬度剂（上海黄海药检仪器有限公司）；UV-7502PC紫外分光光度计（上海欣茂仪器有限公司）。1.2试药缬沙坦（浙江新赛科药业有限公司，含量＞99%）；氢氯噻嗪（常州制药厂有限公司含量＞99%）；硬脂酸镁(扬州制药有限公司)；交联聚维酮（PVPP，上海德祥医药技术有限公司，美国）；微晶纤维素（MCC,AsahiKaseiChemicalsCorporation，日本）；α-乳糖（

8、国药集团化学试剂有限公司）；磷酸、磷酸氢二钾均为分析纯。2方法2.1复方缬沙坦片的制备2.1.1处方与制备工艺本实验选用PVPP为崩解剂，MCC粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，α-乳糖为填充剂。PVPP、MCC、硬脂酸镁细粉（均过80目筛）与缬沙坦、氢氯噻嗪细粉（均过60目筛），加硬脂酸镁混匀后压片，调整压片机，使其片剂硬度约为45N。规格：缬沙坦/氢氯噻嗪=80mg/12.5mg；片重：150mg。2.1.2最佳处方