冷冻外科在肿瘤治疗中的应用.doc

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1、冷冻外科在肿瘤治疗中的应用【摘要】冷冻外科对许多良、恶性肿瘤是一种有效的治疗方法，尤其对于某些不能切除或其他治疗失败的肿瘤能够发挥其独特的优点，达到良好的治疗效果。本文讨论了冷冻治疗肿瘤的机制、技术条件、冷冻免疫、冷冻外科的优点及在肿瘤治疗中的应用等问题，指出冷冻外科应成为肿瘤治疗的一种手段，发挥其应有作用。【关键词】冷冻医学；外科；肿瘤冷冻医学是一门新颖而重要的边缘学科。冷冻用于治疗肿瘤已有很长时期，1845年英国Arnott报道用冷冻的破坏作用治疗癌症［1］，开创了冷冻治疗恶性肿瘤的先例和尝试。19世纪后叶及20世纪初由于液态气体的制成，如液氮、液氧、液态空气、液氦等，冷冻外科

2、在肿瘤治疗方面有了一定的发展。1961年Cooper应用液氮制成了能控制冷冻范围的液氮冷冻机，以极低温度治疗肿瘤，使冷冻外科得到迅速发展。我国冷冻外科虽然起步晚，但进展迅速，成就显著，目前在肿瘤治疗中得到广泛应用，具有广阔的发展前景。1冷冻治疗肿瘤的机制冷冻外科是利用冷冻使肿瘤细胞达到最大的破坏作用，以获得治疗疾病的目的。有关冷冻治疗肿瘤的机制，目前仍存在争议，许多研究人员根据实验及临床所得到的研究结果，提出许多冷冻损伤机制［2，3］：（1）冰晶形成理论，冷冻时细胞内外可以形成冰晶，造成细胞膨胀，相互挤压，引起细胞损伤，在融化过程中，细胞内的小冰晶聚成大冰晶，促使细胞坏死。（2）细

3、胞脱水，冷冻可以造成细胞内外渗透压的改变，引起细胞脱水，从而改变细胞内蛋白质的理化特性，酶的活力失活，造成细胞中毒和死亡。（3）生物膜伤害理论，冷冻时能引起细胞膜脂蛋白变性，细胞膜破裂，造成细胞损伤。（4）局部血液循环障碍理论，冷冻可以导致血液淤积和微血栓的形成，引起局部缺血，造成细胞损伤。目前认为冷冻导致生物细胞死亡是多因素作用的综合结果，在一定的低温冷冻条件下，冷冻可以使肿瘤细胞发生不可逆的凝固性坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。近年来，人们发现冷冻肿瘤可以产生免疫反应，Ferguon提出冷冻可以改变肿瘤细胞，增强其抗原性，对原发肿瘤冷冻手术亦产生不同程度的免疫反应，并证明冷冻获愈

4、的动物出现较强的免疫力，可以抑制同种瘤株的生长［4］。上海医科大学实验动物冷冻免疫观察：冷冻hepatoma-22实体瘤，除原瘤生长受抑制外，还可能产生抑制再植肿瘤生长的肿瘤特异移植免疫，此种能力大致在冷冻后10天较显著［5］。有关冷冻免疫的问题目前仍存在一定的争议，有待更进一步的实验及临床研究。2冷冻治疗肿瘤的技术和要求6冷冻只有在达到一定温度下才能对肿瘤细胞产生破坏作用，达到杀伤肿瘤细胞的目的。Zacarian报道［6］，在离体培养细胞的冷冻实验中发现：（1）人体的细胞，致死温度的临界范围是-20℃～60℃，这是杀伤力最强的温度区域。（2）恶性细胞比正常细胞对冷冻更为敏感。（3

5、）两次冻融的杀伤效果比一次强。（4）延长冷冻时间，细胞的存活率都下降。其他一些实验及临床研究亦表明：生物细胞通常在冷冻温度低于-20℃时基本全部破坏，反复冻融以及阻断组织血供，能使冷冻区产生最大限度的凝固性坏死。关于冷冻时间的多少，取决于冷冻的方法和肿瘤的大小，一般良性肿瘤其冷冻时间要求在30s～3min,1～3个冻融周期，对于恶性肿瘤其冷冻时间要求在5～15min，3～5个冻融周期。因此冷冻用于治疗恶性肿瘤时，应至少满足以下条件：（1）快速冷冻，冷冻探头温度要在-180℃以下；（2）缓慢复温；（3）同一区域至少反复冻融3次；（4）肿瘤组织温度要在-40℃维持3min；（5）冷冻范

6、围应包括全部肿瘤［7］。3冷冻治疗肿瘤的优点和注意事项冷冻外科用于治疗肿瘤较之一般常规手术、激光、电灼或放疗有其独特之处，它方法简便，疗效可靠，能够在特定区域内快速达到极低温度，形成一个周界明确，范围可以预测的冷冻坏死区，尤其目前应用术中超声引导下的冷冻外科，能更准确的测量冷冻直径，最大限度的杀伤肿瘤细胞，保护正常组织器官的功能。冷冻同时又有防止癌细胞扩散和产生全身性冷冻免疫应答的效用［5，7］。其禁忌证少，安全性大，组织反应轻，很少留有瘢痕，能最大限度的保护组织外形和功能。冷冻治疗肿瘤中的注意事项［5］：（1）术前应向患者做好宣教工作。（2）恶性肿瘤要快冻慢融，冷冻剂量要够，争取

7、一次能破坏肿瘤细胞。（3）术中防止正常组织冻伤，造成严重并发症。（4）防止冷冻术后出血、胆瘘等并发症。（5）术后应给予抗感染、引流等处理，避免术后出现感染等并发症。4冷冻外科在肿瘤治疗中的应用冷冻外科目前已广泛应用于肿瘤的治疗当中，其中以皮肤、五官、头颈、直肠、膀胱和前列腺等浅表或易于接近部位的肿瘤发展较早，疗效可靠。近年来，对于肝脏、肺脏、胰腺、脑、肾等内脏肿瘤的冷冻治疗，亦有长足的进步［3］。尤其在肝脏肿瘤的冷冻发面发展迅速，取得了可喜成绩。4.1皮肤肿瘤应用冷冻