@@@蛋白质指纹图谱“破译”癌症文献综述@

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1、蛋白质指纹图谱“破译”癌症文献综述摘要：蛋白指纹图谱技术（EPG）是由蛋白质芯片及分析仪器—表面加强激光解析电离飞行时间质谱两部分组成，可以将病人血清中蛋白质成分的变化记录下来，绘制成蛋白指纹质谱图，通过剖析体液的蛋白指纹图谱的研究为早期发现肿瘤、各种药物及化疗放疗的疗效判断提供力有力的依据。肿瘤的早期发现及治疗监测对于其最后的预防和控制是至关重要的。蛋白质指纹图谱适用于各种疾病特异性蛋白指纹的识别与判断，具有快速、简便、准确及特异性强等特点。据权威报道，利用蛋白指纹图诊断多种肿瘤敏感性和特异性均超过80%，大大优于目前临床

2、常用的肿瘤标志，该技术比CT、核磁更早发现肿瘤，从而使肿瘤的早期诊断、治疗成为可能。据悉，会议商议由国内15至20家著名机构联合建立中国所有肿瘤的蛋白指纹库。关键词：蛋白质指纹图谱技术，蛋白质指纹谱图，癌症前言：蛋白质指纹图谱，许洋博士解释说，就像每个人的指纹不同于他人一样，每种疾病的特定蛋白质表达物也不一样，称之为指纹图谱是种形象比喻。蛋白指纹图谱技术是由蛋白质芯片及分析仪器—表面加强激光解析电离飞行时间质谱两部分组成，可以将病人血清中蛋白质成分的变化记录下来，绘制成蛋白指纹质谱图，并显示样品中各种蛋白的分子量、含量等信息

3、。将这张图谱与正常人、某种疾病病人的谱图，或基因库中的谱图进行对照，就能最终发现和捕获新的特异性相关蛋白及其特征，整个测定一般几十分钟就全部完成。【1】蛋白指纹图谱技术是近几年随着国际蛋白质组学的兴起而出现的一种新技术，是2002年诺贝尔化学奖的主要应用技术，适用于特异性蛋白指纹图谱的识别与判断，在临床诊断应用方面具有明显优势。【2】1、蛋白质指纹图谱“破译”癌症的研究意义蛋白质指纹图谱是近年来国际上兴起的一种新技术，可以针对人体多种蛋白质进行测定，绘制出专属蛋白质的“指纹”图谱，大大提高了癌症诊断的阳性率。比如10个有可能

4、发生卵巢癌的人中，一般只有3个会被目前临床采用的方法检测出来，阳性率为30%。而通过蛋白质指纹图谱，这个准确率可达98%。专家介绍，癌症发生是一个较长的过程，早在人体某部位发生癌变前的数年前，人体内的多种蛋白质构成就已经发生改变。但在目前的国内临床肿瘤检测中，大都只采取某一种蛋白质标记物，所以导致检测的阳性率较低，而蛋白质指纹图谱检测的敏感性可达90%以上，可以提前3年至5年就发现一些变异的基因，从而为患者作出及时的肿瘤预警。据306医院病理科主任张建中博士介绍，当前中国人患恶性肿瘤死亡率较高的主要原因是发现不及时，而蛋白质

5、指纹图谱可以解决这个问题。此外，该院还将此项技术应用于辅助“神舟号”航天员的选拔工作。我国培养一名航天员通常需要花费几百万元资金，而利用蛋白质指纹图谱技术分析航天员血清，得到的一项与性格、遗传等因素相关的数据，可以更加科学地筛选合格的航天员人选。【1】2、蛋白质指纹图谱“破译”癌症的研究进程 蛋白指纹图谱技术是由蛋白质芯片及质谱分析仪器组成。质谱分析是蛋白质鉴定的核心技术,标本在离子发生装置内离子化,在分析装置内根据质量电荷比差异来分离,经检测装置中电子放大器的测定获得肽质量指纹(peptidemassfingerprint

6、ing,PMF),其结果与数据库查询匹配。由于蛋白质转录后修饰所致的质量改变及多肽均能获得不同的质谱,故质谱不仅能明确蛋白质性质,还能反映蛋白质功能状况。常用质谱技术有:电喷射离子化(electrosprayionization,ESI),基质辅助激光解析电离化飞行时间质谱(matrix-assistedlaserdesorption/ionization-timeofflight-massspectrometry,MALDI-TOF-MS),表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(surfaceenhancedlaserdes

7、orption/ionization-timeofflight-massspectrometry,SELDI-TOF-MS)。质谱技术与液相色谱联用(liquidchromatography/tandemmassspectrometry,LC-MS/MS)具有在高复杂性样本中鉴定低丰度蛋白质的强大功能,有高敏感性和分辨率,而且动态检测范围较大,所需时间较短,每次操作时间不超过11小时,可用于大规模临床蛋白质分析。SELDI-TOF-MS是美国CiphergenBiosystem公司开发的技术,以这一技术为基础开发的系列蛋白质

8、芯片可以非特异性地结合被测样本中的各种蛋白质,具有样品用量小、操作简便、灵敏度高、高通量等优点,可检测到fmol(10*-15mol)数量级的微量蛋白质,并可一次性获得某一样品中成千上万个蛋白质数据。运用生物信息学手段来分析处理这些数据,找出特定肿瘤的一组特异性的蛋白质(质量/电荷)峰值建