高危型人乳头瘤病毒检测在临床宫颈癌筛查中的应用价值.doc

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1、高危型人乳头瘤病毒检测在临床宫颈癌筛查中的应用价值【摘要】目的探讨将HR-HPV检测作为宫颈癌及癌前病变筛查手段的意义和价值。方法2007年6月至2009年2月对我院宫颈疾病门诊就诊1562例患者进行HPV/DNA的杂交捕获法二代(HPV-HCⅡ)检测，作为宫颈癌及其癌前病变的初筛。结果(1)HPV阳性435例(27.85%)，平均年龄35.48岁;HPV阴性1127例(72.15%)，平均年龄39.78岁。(2)HPV检测正常值<0.1，其中HPV检测最低值0.01，最高值1678.47，并与病变程度有关。(3)H

2、PV阳性者阴道镜下多点活检结果：CINⅠ37例(8.5%)、CINⅡ36例(8.28%)、CINⅢ4例(0.9%)、宫颈癌34例(7.82%)、疣状增生66例(15.17%)、慢性宫颈炎248例(57.0%)。结论HR-HPV检测是有价值的辅助诊断技术，与阴道镜下活检为最准确宫颈癌筛查方案。【关键词】乳头瘤病毒;宫颈上皮内瘤样病变;宫颈肿瘤;阴道镜子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌[1]。其发病的首要因素为高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV感染)，HPV阴性者患病的风险几乎为零[2

3、]。经过多年的普查普治，宫颈癌发病率大幅度下降，但我国每年仍有2万～3万人死于宫颈癌，且发病日趋年轻化[3]。进行HR-HPV的检测，可以最大限度地筛查出高危人群，从而降低宫颈癌的发病率。　　1资料与方法　　1.1一般资料2007年6月至2009年2月，重庆市万州区妇幼保健院宫颈疾病中心就诊的患者入选1562例。年龄17～64岁，平均36.72岁，孕次(3.1±1.6)次，产次(1.5±2.2)次。　　1.2筛查流程和结果判断所有病例选择月经来潮后10～18天最佳检查时间，禁阴道用药及同房3天，采用一次性取样器，取颈管分泌

4、物进行人乳头瘤病毒的检测(HC2HPV/DNA)。HPV检测采用美国Digene公司提供的试剂盒，通过基因捕获技术检测高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)，RLU/CO比值≥1.0诊断HPV阳性。对HPV阳性，临床高度怀疑病变的患者行阴道镜下多点活检，结合病理结果进行分析。　　2结果　　2.1HPV感染与年龄有关HPV总感染率为　　27.85%(435例)，平均年龄35.78岁。HPV感染的高峰平均年龄为35.48岁，HPV阴性平均年龄39.78岁，两组年龄比较，差异有统计

5、学意义(P<0.01)。HPV阳性年龄显著小于HPV阴性组。3　　2.2HPV感染与吸烟、饮酒有关吸烟者HPV阳性占70.5%，饮酒者占76.7%，既吸烟又饮酒者占91.2%。　　2.3HPV感染与避孕措施有关放置节育器586例、避孕套337例、安全期避孕78例、药物避孕298例、无避孕措施261例，其中药物避孕298例中210例HPV感染阳性占70.5%。　　2.4HPV检测与阴道镜下多点活检病理结果的关系见表1。表1HPV检测与阴道镜下多点活检病理结果的关系　　3讨论　　3.1宫颈病变的演进与HR-HPV持续感染

6、宫颈癌的发生是一个连续的过程，即由细胞分化失调到不典型增生，到原位癌，最后发展成宫颈癌。这个过程约需10年[4]，本组资料显示HPV感染的高峰年龄为35.78岁，与宫颈癌发病的高发年龄45～50岁相差10～15岁，与宫颈癌的自然发展时间一致。　　3.2结果显示HPV感染与避孕措施有关药物避孕中HPV感染率70.5%，相比其他避孕措施感染率最高。其原因可能与长期使用避孕药其中的孕激素可激活HPVE6、E7片段，增加HPV的感染性;由于长期使用避孕药影响了避孕屏障，男性体液与宫颈直接接触，不良刺激增多有关。　　3.3并不是所有

7、的癌前病变均发展成为浸润癌大约1/3未经治疗的高度病变可以在10年内发展成癌，而70%的低度病变将自然逆转或维持不变[5]。本资料显示，随着病理诊断CIN级别的越高，HPV/DNA的感染值明显上升，即浸润癌HPV均值996.00、CINⅠ99.70、CINⅡ413.31、CINⅢ780.00。说明CIN的级别越高，其HPV感染的程度和状态越重，消退和逆转的机会越小，持续高危的HPV感染就会导致宫颈癌的发生。　　3.4HR-HPV检测联合液基细胞学是目前公认的宫颈癌筛查手段。但我院液基细胞学检测一直存在诊断准确性差的问题。故

8、我院采用了联合德国莱卡阴道镜检查技术大大提高筛查准确性，降低了漏诊率;并且浓缩了高危人群，对HPV阳性而阴道镜检查阴性者应缩短筛查间隔，6个月后复查HPV;若持续阳性应重复液基细胞学或阴道镜检查。仅HPV阴性者，有学者认为可以延长筛查间隔3～5年。　　由于HPV检测阴性预测值较高，具有结果客观，敏感快速