高尿酸血症与心血管疾病关系的研究进展.doc

《高尿酸血症与心血管疾病关系的研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、高尿酸血症与心血管疾病关系的研究进展【关键词】高尿酸血症　　随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的患病率逐年上升。越来越多的研究表明，HUA可与高血压、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症、糖耐量异常(IGT)等因素协同作用［1］，加重动脉硬化，促进心脑血管疾病的发生。由于HUA极常见，且常伴有多种危险因素或心血管病(CVD)，对如何处理缺乏共识。本文就近年来HUA与心血管疾病关系的研究进展做一介绍。　　1尿酸代谢　　尿酸大多经肝尿酸盐氧化酶(尿酸酶)分解形成尿囊素由尿中排出，人类尿酸为内源性嘌呤，经黄嘌呤氧化酶

2、在肝、肠作用形成最终降解产物。外源性嘌呤亦为尿酸重要来源，人类尿酸库约有1.2g并迅速转化，其中2/3经尿排除。影响尿酸水平的因素很多，如嘌呤代谢和尿酸合成的酶活性，肾脏滤过及主动转运功能，药物(如长期服用利尿剂)，饮食结构(如酗酒、嘌呤类物质摄入过多)及全身性疾病(如高血压病、全身紫绀性心脏病、慢性阻塞性肺气肿)尿酸的生成增加或排泄不足可导致HUA血症。　　尿酸是人体嘌呤核苷酸分解代谢的终产物,黄嘌呤氧化酶是其分解代谢的限速酶。次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下最后生成尿酸并有氧自由基的产生。心肌组织缺血、缺氧,启动黄嘌呤氧化酶等产生大量超氧阴离子自由基、

3、羟自由基等氧自由基;因此,尿酸测定可间接反映氧自由基的水平。　　2HUA的诊断标准　　正常参考值：男210～420μmol/L，女150～370μmol/L。以1980年全国正常人血尿酸调查均值，男≥420μmol/L，女≥360μmol/L为HUA。目前尚无统一标准，2000年调查成都人群7288例，血尿酸男性平均373.9μmol/L，女性286.6μmol/L，若以≥428μmol/L为分割点，男19％，女5％，总计13％有HUA。　　3HUA的危险因素　　3.1肥胖肥胖常伴随HUA、2型糖尿病、血脂异常出现。有研究表明，肥胖是HUA及痛风的重要原

4、因，HUA与肥胖各项指标均呈正相关，降低体重及尿酸水平对防治心脑血管疾病可能有重要意义。　　3.2高血压高血压与HUA存在密切联系，但机制尚不确定。动物实验提示，大鼠轻度HUA可导致高血压和肾脏损害，其发生机制可能与同时伴随的肾素―5血管紧张素系统兴奋和神经型一氧化氮合成酶表达下调有关。原发性高血压人群中约30％伴发HUA，Olivetti心脏研究提示，基础尿酸水平是高血压发病的最强的独立预报因子。HUA可能是高血压病患者发生动脉粥样硬化的独立危险因素。　　3.3糖尿病有调查表明，高血糖合并HUA多于50岁以后，血糖与HUA的相关性与高龄有关。血尿酸升高

5、与血糖升高之间并无直接因果关系，有学者认为，血尿酸有可能会沉积在胰岛B细胞，影响胰岛素分泌而引发糖尿病，但人工HUA动物模型并不证实这一点。痛风易患糖尿病的原因仍以遗传缺陷为基础，其他一些并存因素如肥胖、高脂血症及高血压、高热量饮食、饮酒等不良生活习惯均为促进糖代谢紊乱发生的相关因素。　　3.4高脂血症刘玲等研究发现血尿酸与甘油三酯、总胆固醇呈正相关。痛风患者高脂血症皆为原发性，非HUA所致的继发性血脂升高，因为急性HUA动物模型并不导致血脂紊乱。原发性HUA及痛风患者伴血脂代谢紊乱在合并肥胖、超重及糖尿病的患者尤为常见。　　3.5代谢异常代谢综合征是一

6、组代谢异常的临床综合征，随着人们的营养改善及寿命延长，其发病率日趋升高。流行病学资料发现，HUA是动脉硬化的重要危险因素，这一危险因素可能归咎与HUA和胰岛素抵抗综合征之间的密切联系。目前已不能将HUA作为完全独立的疾病来看待，HUA和糖尿病一样是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。　　4HUA的发病机制　　迄今，至少有20个大规模实验，进行尿酸与心血管疾病关系的研究，其中多数支持HUA可以作为动脉硬化、心脑血管病的重要独立预测因素［2，3］。但是，HUA在高血压病、动脉硬化性心脑血管病发生发展过程中确切的病理机制尚不明了，实验研究提示有以下可能［4～6

7、］:(1)HUA促进血小板活化、黏附，尿酸盐晶体可使血小板快速释放ATP、ADP、5-HT，继以较慢释放全部内含物及启动血凝级联，促进血凝；(2)内皮功能障碍，Waring等报道，健康人输入尿酸可使血管舒张障碍，降低内皮NO释放；(3)促炎症作用，尿酸刺激单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)合成，并激活吞噬细胞。尿酸盐晶体可活化补体，刺激中性细胞释放蛋白酶及氧化剂；(4)促氧化作用，尿酸有抗氧化作用，但在某些情况如VitC水平低下时(常可见于中风)，可产生促氧化作用，导致预后不良。HUA可促进LDL氧化，增加脂质过氧化、氧自由基生成等；(5)平滑肌细胞增生

8、，尿酸进入细胞后可激活特异的促细胞分裂活化蛋白激酶(Erkl/2)与环氧化酶2(