苦参山楂合剂对单侧输尿管梗阻大鼠结缔组织生长因子表达的影响.doc

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1、苦参山楂合剂对单侧输尿管梗阻大鼠结缔组织生长因子表达的影响作者：姚钢炼　廖婷婷　宁宁　高登峰　桂保松【摘要】　　目的探讨中药复方苦参山楂合剂对肾间质纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响以及其对肾间质纤维化的防治作用。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、苦参山楂合剂小剂量组和大剂量组。以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化的动物模型。术后第14天取术侧肾组织做HE、Masson染色及CTGF、α平滑肌动蛋白(αSMA)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)免疫组化检测，并运用图像分析系统

2、作半定量分析。结果苦参山楂合剂可以显著改善梗阻侧肾组织病理变化，下调CTGF表达，减少αSMA及ColⅢ沉积。结论苦参山楂合剂可能通过下调CTGF并抑制肌成纤维细胞的活化来起到防治梗阻性大鼠肾间质纤维化的作用。【关键词】苦参山楂合剂；纤维化；肾间质；结缔组织生长因子；肌成纤维细胞　　Effectofmatrineandcrataegusmixtureonconnectivetissue　growthfactorinunilateralureteralobstructionrats　　ABSTRACT:Obje

3、ctiveToinvestigatetheprotectiveeffectofmatrineandcrataegusmixtureontherenalinterstitialfibrosisinunilateralureteralobstruction(UUO)rats.MethodsFortymaleSpragueDawleyratswererandomlydividedinto5groupsonaverage:shamgroup(A),modelgroup(B),benaprilgroup(C),smal

4、ldosematrineandcrataegusmixturegroup(D),andlargedosematrineandcrataegusmixturegroup(D).ThemodelswereestablishedbyUUOoftheleftside.Onthe14thdayafteroperation,theobstructedkidneywastakenout.ThenHE,Masson,andimmunohistochemicalstainingofconnectivetissuegrowth

5、factor(CTGF),αsmoothmuscleactin(αSMA)andcollagenⅢ(ColⅢ)wereconducted.Afterthat,semiquantitativeanalysiswasperformed.ResultsMatrineandcrataegusmixturetreatmentcanlessenthepathologicallesionandreducethelevelsofCTGF,αSMAandColⅢ.ConclusionMatrineandcrataegusm

6、ixturemaydownregulateexpressionsofcytokinessuchasCTGF,andinhibittheactivationofcellproducingECMandthenthesendimentationofECM,thuspreventingrenalinterstitialfibrosis.　　KEYWORDS:matrineandcrataegusmixture;renalinterstitialfibrosis;connectivetissuegrowthfactor;

7、myofibroblast　　肾间质纤维化(renalinterstitial6fibrosis)几乎是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果，与慢性肾功能衰竭进展密切相关，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一[1]，细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成、降解失衡和大量积聚是引起肾间质纤维化的主要原因。寻找针对肾间质纤维化发生机制的药物,将是防治肾间质纤维化、延缓尿毒症发生的有效措施。转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1，TGFβ1)是公认的致纤维化的

8、重要因子，但其同时具有抗炎、抗增殖等作用，如长期阻断TGFβ1来防治肾脏纤维化，就有可能引起重度炎症甚至死亡等不良反应的发生[2]。结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是TGFβ1的下游效应介质,在肾脏表达最多，只介导致纤维化效应[3]。因此，调控肾脏局部CTGF的表达，对延缓慢性肾脏疾病纤维化的进展，可能有非常重要的意义。在本研究