GLP-1介导运动与二甲双胍干预抑郁行为的机制研究

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1、2018届研究生硕士学位论文学校代码：10269学号：51151000022GLP-1介导运动与二甲双胍干预抑郁行为的机制研究院系：体育与健康学院专业：运动人体科学研究方向：抑郁症的运动干预指导教师：刘微娜副教授论文作者：刘佳彤2018年5月2日Dissertationformaster’sdegree2018UniversityCode:10269StudentCode:51151000022PotentialMechanismsofGLP-1-MediatedAntidepressantEffe

2、ctsofExerciseandMetforminDepartment：CollegeofPhysicalEducationandHealthMajor：KinesiologyResearchField：ExerciseInterventionforDepressionSupervisor：WeinaLiu(AssociateProfessor)Author：JiatongLiuCompletedinMay2nd,2018华东师范大学硕士学位论文华东师范大学硕士学位论文刘佳彤硕士学位论文答辩委员会成

3、员名单姓名职称单位备注李世昌教授华东师范大学主席戴跃教授华东师范大学徐波教授华东师范大学华东师范大学硕士学位论文论文摘要背景：世界卫生组织（WHO）在2017年2月23日对外公布数据称，全球目前有3.22亿人患有抑郁症；自2005年至2015年，抑郁症患者人数增加了至少18%；而中国的抑郁症患病率已经达到4.2%，相关伤残损失健康生命年（YLD）占总YLD的7.3%。二甲双胍和运动均能改善抑郁行为，但二者发挥作用的分子机制尚未完全阐明。研究已经充分证实，抑郁症患者存在HPA轴功能失调，单胺类功能异常

4、，脑源性神经营养因子减少以及中枢炎症反应增加。临床上，糖尿病患者罹患抑郁症现象正受到越来越多研究者的关注，反之亦然。胰高血糖素样肽（glucagon-likepeptide），包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和2（GLP-2），是目前治疗糖尿病的重要靶点。最新研究表明，GLP-1、GLP-2或其受体激动剂、水解酶抑制剂具有抗抑郁、抗焦虑作用，但这种功能分子的作用机制目前尚未完全阐明。GLP-1是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素，具有一定的神经保护作用

5、。然而，GLP-1在抑郁症的神经生理机制中究竟扮演着何种角色目前尚不明确。目的：本研究旨在探究慢性应激抑郁模型中GLP-1及相关信号通路蛋白在脑区的表达变化；在此基础上，进一步探究和比较二甲双胍和运动改善抑郁的效果及作用机制。方法：本实验选用雄性C57BL/6小鼠，40只，4-5周龄，体重18-20g。所有实验小鼠随机分为5组，每组8只：①CON组，即普通对照组；②CUMS组，实验小鼠接受8周的慢性不可预见性温和应激；③CUMS+Met组（CM），实验小鼠接受8周的慢性不可预见性温和应激，并从应激的

6、第4周开始口服药物二甲双胍（Met）；④CUMS+Ex组（CE），实验小鼠接受8周的慢性不可预见性温和应激，并从应激的第4周开始进行适应性运动，从第5周开始正式进行跑台训练（Ex）；⑤CUMS+Met+Ex组（CME），实验小鼠接受8周的慢性不可预见性温和应激，并从应激的第4周开始运动和药物干预。8周的实验干预结束后，所有组别小鼠接受行为学检测，包括体重、糖水实验、强迫游泳实验、旷场实验。V华东师范大学硕士学位论文行为学检测结束后，对实验小鼠进行处死取血液和海马组织。采用Elisa技术检测血清皮质酮

7、（CORT）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）含量；采用免疫组化技术检测海马GLP-1受体（GLP-1R）的表达；采用Westernblotting技术检测海马组织中GLP-1、BDNF、ERK1/2、pERK1/2、Bcl-2、BAX的蛋白水平。结果：（1）与CON组相比，CUMS组小鼠体重增长显著缓慢（P<0.01），糖水消耗量（P<0.01）以及旷场实验（OFT）中的探洞次数（P<0.05）和中央路程（P<0.01）显著降低，强迫游泳（FST）的漂浮时间显著增加（P<0.01），血清CORT水

8、平升高但未达显著差异。与CUMS组相比，CM组小鼠糖水消耗量（P<0.01）以及OFT中的探洞次数（P<0.01）和中央路程（P<0.05）显著增加，FST的漂浮时间（P<0.05）以及血清CORT水平（P<0.01）显著降低；与CUMS组相比，CE组小鼠糖水消耗量（P<0.01）以及OFT中的探洞次数（P<0.01）和中央路程（P<0.01）显著增加，FST的漂浮时间（P<0.01）以及血清CORT水平（P<0.01）显著降低；与CUMS组相比，CME组小鼠糖水消耗