SODD和Survivin在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用.doc

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1、SODD和Survivin在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用作者：陶红芳,胡群,方建林,刘爱国,刘双又,张柳清,胡迎【摘要】　　为了研究死亡结构域沉默子（SODD）、survivin、caspase3、caspase8及caspase9在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的变化，以进一步明确凋亡调控基因的调控机制和寻找药物作用新靶点，采用AnnexinV/PI双标记流式细胞术检测化疗药物作用后Jurkat细胞凋亡发生率；采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化；采用RTPCR检测survivinmRNA表达的

2、变化；采用免疫组织化学SABC法检测survivin蛋白表达的变化。结果表明：SODD及survivn高表达均抑制肿瘤细胞凋亡，VCR具有时间依赖性特异下调SODD蛋白的功能并能有效诱导Jurkat细胞凋亡，在该凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切，而caspase9及survivin均无明显变化趋势。结论：SODD参与了VCR诱导白血病细胞凋亡过程,VCR通过下调SODD表达并启动受体配体介导途径诱导Jurkat细胞凋亡，在该过程中线粒体凋亡途径并未被启动。【关键词】白血病　SODD；survivin　化疗药物　细胞凋亡

3、　　EffectsofSODDandSurvivinonLeukemiaCellApoptosisInducedbyChemotherapeuticDrugsAbstractThisstudywasaimedtoinvestigatethechangesofsilencerofdeathdomains(SODD),survivin,caspase3,caspase8andcaspase9intheapoptoticprocessofhumanleukemiacellsinducedbychemotherapeuticdrugsinordertoexploret

4、hemolecularmechanismofapoptoticmodulatorygenesandtosearchforthenewtargetofchemotherapeuticdrugs.AfterJurkatcellswereinducedbychemotherapeuticdrugs,thetranslocatedphosphatidylserinewaslabeledwithannexinV/PI,andtheapoptosisincidencewasmeasuredbyFCM;TheexpressionchangesofSODD,caspase3,

5、caspase8andcaspase9weredeterminedbyWesternblot;thechangesofsurvivinmRNAandproteinweredeterminedbyRTPCRandimmunohistochemistrySABCmethodrespectively.TheresultsindicatedthathighexpressionsofSODDandsurvivincouldinhibitapoptoticsignalingpathway;VCRdownregulatedthefunctionofSODDprotein

6、andeffectivelyinducedtheapoptosisofJurkatcellsinatimedependentmannerandactivatescaspase3throughthedeathreceptormediatedactivationofcaspase8,inwhichcaspase9andsurvivinwerenotdegraded.ItisconcludedthatSODDparticipatesintheapoptoticprocessinducedbyVCRwhichinducestheJurkatcell6apoptos

7、isbydownregulatingexpressionofSODDproteinandprimingdeathreceptorpathway.Intheapoptoticprocess,themitochondrionapoptoticpathwayisnottrigged.Keywordsleukemia;SODD;survivin;chemotherapeuticdrug;apoptosisJExpHematol2007;15(3):501-505死亡结构域沉默子(silencerofdeathdomains，SODD)是新近发现的一个凋亡调控基因，特异

8、识别并结合于TNFRⅠ胞浆段死亡结构域