凯时联用大黄虫丸对血清肝纤维化指标的影响.doc

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1、凯时联用大黄虫丸对血清肝纤维化指标的影响作者：胡建军万学发金皎蕾杨再娇　本科应用凯时注射液(PGE１)联用大黄虫丸对患慢性肝炎且肝纤维化指标明显异常的患者进行治疗，共观察269例，取得较为满意的疗效。现总结报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　269例慢性肝病患者为2004年1月至2005年9月本科收治的住院患者，均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎诊断标准［１］。随机分为两组。治疗组158例，其中男88例，女70例，年龄21～61岁（平均39.2岁）；慢性乙型肝炎135例，乙、丁型重叠8例，乙、丙型重叠6例，慢性丙型肝炎9例；其中中度16例，

2、重度140例，重型2例。对照组112例，其中男68例，女44例，年龄23～63岁(平均38.5岁)；慢性乙型肝炎95例，乙、丁型重叠6例，乙、丙型重叠2例，慢性丙型肝炎9例；其中中度15例，重度96例，重型1例。两组患者在性别、年龄、病程及治疗前肝纤维化指标四项（透明质酸HA、层黏蛋白LN、Ⅲ型前胶原PC-Ⅲ、Ⅳ型胶原Ⅳ-C）等指标上均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。　　1.2治疗方法　　两组患者均根据具体病情给予一般护肝、降酶、退黄等治疗，主要用药有阿拓莫兰、葡醛酸钠、甘利欣、苦黄、门冬氨酸钾镁等，均未予抗病毒及免疫调节治疗。治疗组予加用凯

3、时注射液（湖南德康制药有限公司生产）20μg/d，加入葡萄糖注射液中静滴，并口服大黄虫丸（北京泰德制药有限公司生产）3g/次，3次/d，4周为1个疗程。　　1.3肝纤维化指标检测方法　　治疗前、后每例患者均抽取静脉血5ml，分离出血清并将其置于-20℃冰箱中保存，5d内采用放射免疫法检测肝纤维化指标四项（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C），试剂盒由法国CIS国际生物公司提供，检测步骤按说明书进行。　　1.4统计学处理采用Ｕ检验。　　2结果　　2.1治疗前后肝纤维化指标比较3　　见表1。对照组治疗前后比较四项指标均无显著性差异（P>0.05），而治疗组治疗前

4、后比较四项指标差异均有显著性（P<0.05），且两组治疗后比较四项指标差异也有显著性（P<0.05）。表1两组治疗前后血清肝纤维化指标四项的检测结果(略)　　2.2不良反应　　治疗组中8例患者在静滴凯时注射液的过程中出现面色潮红或注射部位血管发红或轻度胃肠道反应，予调整输液速度后基本缓解，未见有腹痛、出血、休克等副作用；6例患者在服用大黄虫丸后出现轻度胃肠道反应，但均能耐受，完成疗程。　　3讨论　　慢性肝炎持续进展可能出现肝纤维化，而持续的肝纤维化最终将导致肝硬化并引起严重后果，因此有效的抗肝纤维化治疗成为阻止肝硬化发生的必要手段。目前诊断肝纤维

5、化状况最可靠的方法是行肝穿刺病理活检，其结果被认为是金指标，但在临床实际工作中，该方法受到技术条件、取材局限、可重复性差、医疗风险等原因的限制未能广泛开展。血清学肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C联合检测近年常被用于间接评价肝纤维化状况，认为与肝脏的组织学改变有良好的相关性，动态观察上述指标的变化对临床判断肝纤维化程度和活动度有重要价值，同时也可为肝纤维化治疗的疗效判断提供良好的实验室依据［２］。　　大黄虫丸是东汉名医张仲景的代表医著“金匮要略”中的著名方剂，主要功效为活血化瘀兼清泻湿热解毒，主治“五劳虚极羸瘦，腹胀不能食，食伤、忧伤、饮伤、房劳伤、饥

6、伤、经络营血伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑”的“干血痨”，自20世纪80年代以来，陆续用于治疗肝炎肝硬化，并有取得较好效果的报道。凯时注射液是一种用脂微球包裹前列腺素E1的新型载体制剂，使其不易在体内失活，体内持续时间长，药物用量可较原前列腺素E1制剂大大减少，副作用也随之明显减少。目前凯时注射液已较多用于肝炎及肝硬化的治疗，认为其可能通过改善肝脏微循环、减少血小板衍生生长因子等细胞因子及内毒素水平等机制，从而减轻肝脏炎症，促进肝细胞再生及肝功能的恢复，并减少肝脏星状细胞的活化，减少细胞外基质的沉积，从而起到抗肝纤维化作用［３］。　　本研究结果表明，对照组

7、治疗前后血清肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C四项降低均不显著，而加用凯时及大黄虫丸的治疗组则血清HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C有明显的降低，进而可以推断两药联合应用可能有良好的抗肝纤维化的作用。但慢性肝病抗肝纤维化治疗以及肝脏组织学的彻底改善都是一个长期的过程，药物使用是否方便以及病人的经济承受能力如何也都是临床医师必须面对的问题，这些尚需进一步探讨。【参考文献】　　1中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：311～329.　　2张国华.血清PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA水平对诊断肝纤维化的意义

8、.3中国实验诊断学杂志，1997，4（1）：27～2