拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿的临床价值.doc

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1、拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿的临床价值【摘要】目的研究拉米夫定治疗失代偿期肝硬化对病情改善、预后和安全性的影响。方法将活动期肝硬化和静止期肝硬化患者分别分成两组。两组均给予常规治疗，治疗组在此基础上给予拉米夫定100mg/d，疗程12个月。观察患者治疗前后肝功能、HBVDNA、Child-Pugh评分、HBeAg阴转和病毒变异等。结果治疗组患者经治疗后肝功能明显改善，Child-Pugh评分缩短(P<0.05)，HBVDNA定量下降(P<0.05)，HBgAg阳性率明显减少(P<0.05)，但病毒变异率差异无显著性(P>0.05)。结

2、论失代偿期肝硬化患者应用拉米夫定治疗可改善肝功能、阻止病情进一步发展；一年期病毒变异率较低,未见严重后果发生。【关键词】肝硬化；肝炎，乙型；拉米夫定　　乙型肝炎肝硬化失代偿期多属肝病终末期，长期以来临床缺乏有效治疗措施，常规治疗手段不能改善预后，并发症多，病死率高。研究拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿对病情改善、预后和安全性的影响，对指导临床乙型肝炎肝硬化失代偿的治疗有积极意义。　　1资料与方法　　1.1　病例选择　　本院2003年6月～2006年3月乙型肝炎肝硬化住院患者73例，连续2次以上HBsAg阳性，HBeAg阳性或阴性，但HBVDNA≥104拷贝/

3、ml，排除其它重叠性病毒感染。诊断符合2000年西安会议诊断标准［1］，分为活动期肝硬化(TBiL>34μmol/L和ALT>50u/L)46例，静止期肝硬化(TBiL≤34μmol/L和ALT≤50u/L)27例；Child－PughA级35例，B级38例，Child－PughC级患者以及合并肝癌的患者不作为入选对象。　　1.2方法　　按性别、年龄及Child－Pugh分级匹配原则分别将活动期肝硬化、静止期肝硬化分为对照组和治疗组。其中活动期肝硬化组中治疗组22例，对照组24例；静止静肝硬化组中治疗组13例，对照组14例。对照组给予安体舒通、呋

4、噻米、支链氨基酸、甘利欣、白蛋白、血浆等综合治疗12个月；治疗组在上述治疗基础上给予拉米夫定100mg/d，疗程12个月。肝功能检测用ELISA法；HBVDNA定量、病毒变异的检查技术采用PCR基因扩增技术。　　1.3观察指标　　治疗前后肝功能指标、HBVDNA水平、Child－P3ugh分级及治疗12个月后YMDD变异情况。　　1.4统计分析　　应用SPSS11.5统计软件，均数比较用t检验，率的比较用χ2检验，HBVDNA值转换为以10为底的常用对数值后作统计学处理。　　2结果　　2.1　肝功能指标变化　　应用拉米夫定治疗12个月后，活动期肝硬化其肝功能

5、指标基本恢复正常，治疗组与对照组比较差异有显著性（P<0.05)，静止期肝硬化其肝功能指标ALB、PT明显改善(P<0.05)，其它指标差异无显著性，见表1。表1各期肝硬化抗病毒治疗后肝功能指标恢复情况(略)　　2.2各期肝硬化抗病毒治疗的疗效对比见表2。表2各期肝硬化抗病毒治疗12个月后的疗效对比(略)　　2.3两组HBeAg阳性率比较　　活动期肝硬化组中治疗组有9例HBeAg阳性，阳性率为40.91%，对照组有18例HBeAg阳性，阳性率为75.00%。静止期肝硬化组中治疗组有6例HBeAg阳性，阳性率为46.15%；对照组有9例HBeAg阳

6、性，阳性率为64.29%。活动期肝硬化组中治疗组和对照组阳性率方面差异有高度显著性，χ2=59.34，P<0.01。　　2.4病毒变异率比较　　活动期肝硬化中治疗组与对照组治疗前后的病毒变异率之比为13.6%/12.5%，静止静肝硬化中治疗组与对照组为23%/14.3%，治疗组与对照组比较差异无显著性。　　3讨论　　　　拉米夫定为口服核苷类抗病毒药，其抗病毒机制主要为抑制病毒DNA复制，干扰HBV逆转录酶活性。文献表明［2］，拉米夫定能减轻肝硬化失代偿患者的肝病严重程度，提高患者的生活质量，延长生存时间，近期疗效满意。本组资料也表明，乙型肝炎肝硬化失代

7、偿通过拉米夫定治疗12个月各项肝功能指标，HBVDNA水平，Child－Pugh评分及HBeAg阳性率方面显著改善。由于失代偿期肝硬化的病理生理过程复杂，对其并发症无直接作用，不能全面逆转肝脏的严重病变和门静脉高压，同时治疗过程中部分患者出现YMDD变异，使患者病情可能加重。本组资料病毒变异率与颜鸣鹤等［3］报道结果相似，差异无显著性。本组发生变异的患者中2例出现轻度肝功能异常和HBVDNA水平升高，经保肝支持治疗好转。这类患者加用阿德福韦酯有望取得好的疗效。总之，拉米夫定可作为乙型肝炎肝硬化失代偿的重要治疗手段，只要HBV复制活跃，应用拉米夫定是有益的，通

8、过抑制HBV复制，可达到缓解病情、改善肝功能、提高生