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时间:2018-08-31
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1、治疗血管性痴呆中药复方药理研究进展【关键词】痴呆血管性痴呆(VD)是一系列脑血管因素导致脑血管损害所引起的痴呆的总称。随着人口老龄化,老年人痴呆的发病率的逐年上升,VD是老年人痴呆的原因之一,严重影响着人类的生存质量。由于中药治疗血管性痴呆的优势,中药复方药理研究也进行了深入的研究。治疗血管性痴呆中药复方药理研究所选用的动物模型有以下几种:(1)双侧颈总动脉夹闭(塞)缺血再灌法模型[1~3,14,16,18];(2)左心室注射液体石蜡油模型[4,13,19];(3)多发性脑梗死模型[5~10,20];(4)全脑反复缺血再灌流模型[11,17];(5
2、)去大脑皮层血管痴呆模型;(6)高脂血管性痴呆模型[15]。1整体行为水平的药理研究以跳台实验法、水迷宫法研究,9602[1]和通脉益智胶囊[2]可防止、减少血管性痴呆造成大鼠学习、记忆力降低,改善学习记忆功能障碍。以水迷宫法研究,补肾活血方[3]对脑缺血再灌损伤所致学习记忆功能障碍具有明显改善作用。以避暗法和穿梭箱法研究,脑血疏通口服液[4]对VD大鼠学习记忆功能具有明显的改善作用,以水迷宫法研究,益智胶囊[5]和醒脑胶囊[6]明显改善VD大鼠学习记忆功能。以水迷宫法、避暗法研究,补肾化瘀方[7]其能改善学习记忆能力。以跳台实验法研究,痴复康[8
3、]能改善学习记忆能力。以穿梭箱法研究,健脑通络方[9,10]能改善学习记忆能力。以跳台法和电迷路实验研究,健脑益智液[11]能改善学习记忆障碍。聪圣胶囊[12]能明显改善VD大鼠学习记忆功能。2细胞水平的药理研究2.1改善微循环脑血疏通口服液[4]可降低VD大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积及血浆纤维蛋白原,改善VD大鼠的粘、稠、凝聚状态。康脑灵II号[13]可降低VD大鼠全血粘度中切、低切及血浆粘度,可增强红细胞膜流动性。2.2抗自由基的作用益智胶囊[5]能明显升高脑组织匀浆中SOD活力,降低脑组织匀浆和血清中MDA含量,但不升高血清中SOD活力
4、。示健脑通络方[9,10]可使脑内的皮层、丘脑、海马、纹状体部位LPO下降,SOD活性增高,尤以大脑皮层最明显。康脑灵II号[13]能升高大鼠红细胞、脑组织及肝组织SOD含量,降低大鼠血浆、脑组织及肝组织LPO含量,对大鼠脑组织缺血具有保护作用。解毒通络方[14]可降低脑组织中的MDA含量,提高SOD活性。复圣散[15]能提高SOD的活力,显著降低MDA水平。治疗血管性痴呆的中药复方通过改善氧自由基的代谢,阻断脑缺血再灌后神经系统的损伤级联反应,保护神经元。2.3增强胆碱能神经系统及其受体功能和调节神经递质及其受体功能4补肾活血方[3]可明显对抗由
5、脑缺血引起的NMDA受体活性的升高,对抗兴奋毒性的作用。益智胶囊[5]明显升高额叶、海马及丘脑NE、DA、5-HT水平及脑干的5-HT水平。醒脑胶囊[6]提高VD大鼠血浆、脑组织(海马、皮质)中神经肽经AVP、SS的含量。补肾化瘀方[7]可提高大鼠脑组织(海马、皮质)Ach的含量,对抗大鼠血浆ET的增加,提高VD大鼠血浆、脑组织(海马、皮质)中神经肽AVP、SS的含量。健脑通络方[9,10]可使皮层脑组织Ach、NA、DA、5-HT的增高,加强皮层活动,改善血管性痴呆的智力状况。聪圣胶囊[12]能增加ChAT、AchE的活性,增强BDNF、trkB
6、的表达。康脑灵II号[13]升高脑内5-HT含量,降低脑脂褐素含量。抗呆合剂[16]明显减低Glu、Asp的含量,从而对其所介导的兴奋性起到了抵制作用,对抗GABA升高,维持兴奋/抑制氨基酸的相对平衡,稳定了脑组织内的生理状态,对抗脑内Ach活力降低,影响脑力Ach,对缺血后的脑功能恢复产生影响。化呆醒神汤[17]使额叶皮质、海马CAI区内AchE阳性纤维数量显著增多。2.4抗脑细胞凋亡形态学观察,9602[1]组海马CAI区细胞排列紧密,数量明显增多,尼氏体丰富,仅见少数细胞变性、坏死。脑血疏通口服液[4]能缩小脑内梗死面积,对海马CA1区锥体细
7、胞有一定的保护作用。益智胶囊[5]缩小脑内梗死灶,减轻梗死程度,灶中可见轻度胶质细胞增生,锥体细胞大小形态接近正常,核仁较清晰,突起较长,毛细血管周围间隙较窄。复圣散[15]减轻海马CA1区的病变程度,表明复圣散具有减轻缺血性脑损伤,保护脑神经元及延缓或防治痴呆的作用。化呆醒神汤[17]可明显减少细胞核变性及线粒体等细胞器的异常变化,并能减少突触变性,增加突触密度及突触小泡。镜下观察线粒体峪清晰,正常线粒体多见;突触变性少见;突触小泡均匀,多见,突触密度明显增加,突触结构完整。2.5电生理的改变养肝活血开窍中药[18]可增强LTP的作用,于30天接
8、近正常,提高突触可塑性,从而影响学习记忆能力。3分子水平药理研究复圣散[15]可有效降低大鼠血浆和脑内TNF-α浓度,从而
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